Исследователи из онкологического центра Моффитта обнаружили механизм, который приводит к устойчивости к таргетной терапии у пациентов с меланомой, и изучают стратегии противодействия этому. Таргетная биологическая терапия может снизить токсичность и улучшить результаты для многих онкологических больных по сравнению с побочными эффектами стандартных химиотерапевтических препаратов. Однако у пациентов часто развивается устойчивость к этим таргетным методам лечения, что приводит к появлению более агрессивных клеток, которые могут распространяться на другие участки или вызывать повторный рост первичных опухолей.
B-Raf – это белок, который часто мутирует при раке человека, что приводит к увеличению роста, выживаемости и миграции опухолевых клеток. Лекарства, нацеленные на B-Raf или другой белок в той же сети под названием MEK, доказали свою эффективность в клинических испытаниях. Несколько ингибиторов B-Raf и MEK были одобрены, при этом комбинация B-Raf и ингибитора MEK является текущим стандартом лечения пациентов с мутантной меланомой B-Raf. Однако со временем многие пациенты становятся устойчивыми к терапии ингибиторами B-Raf и B-Raf / MEK.
Исследователи Моффитта обнаружили, что у пациентов, принимающих ингибиторы B-Raf, развивается больше новых метастазов, чем у пациентов, получающих стандартную химиотерапию. Исследователи хотели определить, как развивается эта приобретенная резистентность, чтобы разработать лучшие варианты лечения для пациентов. Они обнаружили, что клетки меланомы, устойчивые к ингибиторам B-Raf, имеют тенденцию быть более агрессивными и инвазивными, тем самым позволяя опухоли распространяться на новый участок органа. Они использовали широкий подход к скринингу и обнаружили, что эта устойчивость и агрессивное поведение были вызваны высокой активностью белка клеточной поверхности, называемого EphA2, который также обнаруживается на стволовых клетках глиобластомы.
Их исследование показало, что простая отмена препаратов-ингибиторов B-Raf или MEK полностью изменяет агрессивное поведение клеток. "Это говорит о том, что альтернативный график дозирования, при котором пациентам периодически назначают ингибиторы B-Raf и MEK, может снизить агрессивность заболевания… это означает, что пациенты могут оставаться на терапии дольше," сказал Кейран С. Смолли, доктор философии.D., научный руководитель Дональда А. Центр передового опыта комплексных исследований меланомы Адама в Моффитте.
Исследование также показало, что нацеливание на EphA2 снижает агрессивное поведение клеток меланомы. Это говорит о том, что препараты, нацеленные на EphA2, могут предотвратить развитие нового заболевания у пациентов, получающих терапию ингибиторами B-Raf и B-Raf / MEK.