Когда стандартные лекарства от малярии не помогли 18 тяжелобольным пациентам, лечащий врач в клинике Конго действовал в соответствии с "сострадательное использование" доктрину и прописал еще не одобренную терапию малярии, приготовленную только из сушеных листьев растения Artemisia annua. Всего за пять дней все 18 человек полностью выздоровели. Это небольшое, но потрясающе успешное испытание дает надежду на решение растущей проблемы лекарственно-устойчивой малярии.
Подробности случаев изложены в документе "Таблетки из высушенных листьев Artemisia annua для лечения малярии, устойчивой к ACT и i.v. artesunate: отчеты о случаях" международной группой под руководством Памелы Уэзерс, доктора философии, профессора биологии и биотехнологии в Вустерском политехническом институте (WPI), которая впервые использовала сушеные листья Artemisia annua (DLA) в качестве терапии малярии.
"Насколько нам известно, это первый отчет о борьбе с устойчивой к АКТ малярии у людей с засушенными листьями Artemisia annua," авторы статьи о фитомедицине отмечают, что необходимы более полные клинические испытания на пациентах с лекарственно-устойчивой малярией. "Успешное лечение всех 18 случаев резистентности к АКТ предполагает, что DLA следует быстро включить в противомалярийный режим для Африки," они добавили, "и, возможно, везде, где возникла резистентность к АКТ."
В отчете задокументирован опыт 18 пациентов в провинции Северное Киву в Демократической Республике Конго, у которых проявлялись симптомы малярии и которые первоначально лечились рекомендованными лекарствами: комбинированной терапией на основе артемизинина (ACT), в которой смешан артемизинин, химический экстракт из Artemisia annua с одним или несколькими другими лекарствами, которые поражают малярийных паразитов разными способами.
18 пациентов в возрасте от 14 месяцев до 60 лет не ответили на стандартное лечение АКТ, и у всех началась тяжелая форма малярии, симптомы которой могут включать потерю сознания, респираторный дистресс, судороги и отек легких. Один пациент, пятилетний ребенок, впал в кому. Затем всех лечили артесунатом внутривенно, основным лекарством от тяжелой малярии, но опять-таки улучшения не наблюдалось.
В крайнем случае врачи обратились к лечению из засушенных листьев полыни (DLA), разработанной и всесторонне изученной Уэзерс и ее командой из WPI. После пяти дней лечения таблетками, сделанными только из сушеных и порошкообразных листьев полыни (которая была приготовлена и проанализирована с использованием методов, разработанных Уэзерсом и докторантом Мелиссой Таулер), все 18 пациентов полностью выздоровели. Лабораторные тесты показали, что в их крови не осталось паразитов. (Уэзерс отметил, что более 100 других пациентов с лекарственной устойчивостью также успешно лечились таблетками DLA.)
"Эти 18 пациентов умирали," Уэзерс сказал. "Так что увидеть 100-процентное выздоровление, даже если ребенок впал в кому, было просто потрясающе. Это небольшое исследование, но результаты впечатляют."
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), более 212 миллионов человек заразились малярией в 2015 году и около 429000 умерли, причем особенно уязвимыми оказались маленькие дети и беременные женщины. Заболевание, вызываемое паразитом, переносимым комарами, зарегистрировано почти в 100 странах и угрожает почти половине населения мира. АКТ, рекомендуемая в настоящее время терапия, является дорогостоящей в производстве, и ее не хватает в регионах, наиболее пострадавших от болезни. Кроме того, хотя комбинированная терапия разработана таким образом, чтобы быть менее предрасположенной к лекарственной устойчивости, которая делала предыдущие противомалярийные средства неэффективными, малярийные паразиты все чаще проявляют признаки устойчивости к АКТ, особенно в Юго-Восточной Азии.
Уэзерс начала свои исследования артемизинина и Artemesia annua (также известной как сладкая полынь) более 25 лет назад. В последние годы она обратила свое внимание на использование DLA в качестве альтернативы обычным противомалярийным препаратам. Отметив, что Artemisia annua, которая классифицируется как обычно считающаяся безопасным (GRAS) трава, потреблялась людьми и использовалась в качестве лечебного средства на протяжении тысячелетий, часто в виде чая, она была заинтригована возможностью использование сушеного растения, а не просто химического экстракта, для лечения малярии. Исследование, которое она опубликовала в журнале Photochemistry Reviews в 2011 году, впервые продемонстрировало, что высушенные листья растения Artemisia annua доставляют в кровь в 40 раз больше артемизинина, чем препарат на основе химического экстракта растения.
В статье, опубликованной в PLOS ONE в следующем году, Уэзерс и ее команда показали, что DLA не только обладает противомалярийными свойствами, но и более эффективно уничтожает паразитов и более полно снижает уровень паразитарной инфекции у мышей. В исследовании 2015 года, опубликованном в Proceedings of the National Academy of Sciences, исследователи WPI вместе с коллегами из Массачусетского университета в Амхерсте показали, что высушенные листья Artemisia вылечили грызунов, инфицированных штаммами малярии, которые, как известно, были устойчивы к артемизинину. И в эксперименте, который ускорил эволюцию малярийного паразита, передав его через 49 поколений мышей, паразит не проявил никаких признаков устойчивости к DLA.
Уэзерс говорит, что превосходные характеристики DLA по сравнению с ACT, а также его способность убивать устойчивых к лекарствам паразитов и избегать ловушки устойчивости, вероятно, связаны с синергетическим действием сложного набора фитохимических веществ, содержащихся в листьях растения. некоторые из них, как известно, обладают противомалярийными свойствами, а другие могут действовать как для усиления всасывания артемизинина в кровоток, так и для повышения его эффективности против малярии. Фактически, сушеные листья представляют собой надежную естественную комбинированную терапию, преимущества которой намного превосходят преимущества АКТ и других комбинированных препаратов.
"Мы проделали большую работу, чтобы понять биохимию этих соединений, которые включают ряд флавоноидов и терпенов, чтобы мы могли лучше понять роль, которую они играют в фармакологической активности сушеных листьев," Уэзерс сказал. "Чем больше мы узнаем, тем больше воодушевляемся тем, что DLA может стать лучшим лекарством для борьбы с малярией во всем мире. Известно, что Artemisia annua эффективна против ряда других заболеваний, включая другие тропические болезни и некоторые виды рака, поэтому в нашей лаборатории мы уже работаем над изучением эффективности DLA при других заболеваниях."
Еще одним преимуществом DLA перед традиционными методами лечения малярии является его низкая стоимость и относительная простота производства, сказал Уэзерс. Хотя процессы производства ACT более дорогостоящие и требуют более высокого уровня знаний, производство таблеток DLA может быть выполнено с помощью более простого оборудования и небольшого количества обучения. Выращивание Artemisia annua, производство и тестирование таблеток, как отметил Уэзерс, являются идеальным местным бизнесом, который может обеспечить рабочие места в бедных районах и значительно расширить доступ к противомалярийной терапии.
Фактически, она уже наладила цепочку поставок в Африке, которая включает выращивание и сбор урожая высокопродуктивных сортов в Восточной Африке, а также операции по переработке GMP (Надлежащая производственная практика) в Уганде, где листья сушат, измельчают и гомогенизируют, где порошок прессуется в таблетки, и где таблетки тестируются для проверки их дозировки. Эта цепочка поставок помогла произвести таблетки, которые использовались для лечения 18 пациентов в Демократической Республике Конго. "Эта простая технология может принадлежать, эксплуатироваться и распространяться африканцами для африканцев," Уэзерс сказал.