Лимфатические узлы имеют решающее значение для иммунного ответа организма против опухолей, но, как это ни парадоксально, раковые клетки, которые распространяются или метастазируют в лимфатические узлы, часто не могут быть устранены иммунными клетками. Недавние эксперименты исследователей из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) и Медицинской школы Бостонского университета дают представление о деталях этого иммунного уклонения, что может помочь ученым разработать стратегии его преодоления. Результаты опубликованы в Nature Biomedical Engineering.
"Мы знаем, что лимфатические узлы часто являются первым местом распространения рака по мере его прогрессирования. Мы также знаем, что наша иммунная система может атаковать и убивать раковые клетки," объясняет старший и соавтор-корреспондент Тимоти П. Падера, Ph.D., исследователь в области радиационной онкологии в MGH и научный сотрудник MGH с 2021 по 2026 год. "Один из озадачивающих вопросов, лежащих в основе недавней работы в моей лаборатории, заключается в том, как органы, которые генерируют наши иммунные ответы, – лимфатические узлы, – позволяют раковым клеткам выжить и захватить их, вместо того, чтобы атаковать их? Это было движущей силой данного исследования."
Путем анализа ткани пациента от рака груди, толстой кишки, головы и шеи в сочетании с животными моделями метастазов в лимфатические узлы рака молочной железы Падера и его коллеги показали, что иммунные клетки, называемые Т-клетками, в изобилии присутствуют в метастатических лимфатических узлах, но не могут проникнуть в опухоли, которые имеют распространяться на такие узлы. Команда измерила увеличение физических сил, известное как сильный стресс, в лимфатических узлах с метастатическим раком. "Мы предположили, что солидный стресс в опухолях лимфатических узлов может нарушать как кровоток, так и способность кровеносных сосудов лимфатических узлов переносить Т-клетки," говорит ведущий и соавтор-корреспондент Деннис Джонс, доктор философии.D., доцент кафедры патологии & Лабораторная медицина в Медицинской школе Бостонского университета.
Затем ученые разработали устройство для сжатия лимфатических узлов, чтобы имитировать постепенный рост метастазов в лимфатических узлах. Когда они применяли силу сжатия к лимфатическим узлам, была четкая связь между физической силой и нарушением входа Т-клеток в лимфатические узлы. "Наши результаты показывают, что по мере роста раковых клеток в лимфатическом узле они реорганизуют и изменяют лимфатический узел, отключая важные функциональные реакции иммунной системы," говорит Падера. "Понимая, как раковые клетки нарушают функцию лимфатических узлов, мы надеемся дать отпор, чтобы помочь лимфатическим узлам генерировать противораковые иммунные ответы, которые помогут бороться с раковыми клетками повсюду в организме."
Снятие твердого стресса с помощью лекарства от артериального давления лозартан увеличивало количество кровеносных сосудов и Т-клеток в метастазах в лимфатические узлы, что позволяет предположить, что снижение твердого стресса является потенциальной стратегией для улучшения проникновения Т-клеток в опухоли.
"Наша работа теперь порождает множество важных дополнительных вопросов," говорит Джонс. "Вызывает ли лечение лозартаном в сочетании с иммунотерапией уничтожение метастатических раковых клеток в лимфатических узлах путем уничтожения Т-клеток?? И, кроме того, приводит ли это к сильному системному противораковому иммунному ответу, который помогает избавиться от рака во всем организме?" Джонс отмечает, что ответы на эти вопросы могут привести к новым стратегиям лечения пациентов с метастатическим раком.