Клиническое исследование показало, что пациенты с определенным молекулярным подтипом диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL) с большей вероятностью будут реагировать на препарат ибрутиниб (Имбрувика), чем пациенты с другим молекулярным подтипом заболевания. Исследование появилось в сети 20 июля 2015 года в журнале Nature Medicine.
В этом исследовании фазы II пациенты с активированным B-клеточным (ABC) подтипом DLBCL с большей вероятностью отвечали на ибрутиниб, чем пациенты с подтипом DLBCL, подобным B-клеточному центру зародышевого центра (GCB). Испытание проводилось совместно Национальным институтом рака (NCI), который является частью Национальных институтов здравоохранения и Pharmacyclics, Саннивейл, Калифорния.
Лимфомы вызываются аномальным разрастанием лейкоцитов и могут возникать в любом возрасте. DLBCL – это агрессивная форма лимфомы, которая быстро растет, но потенциально излечима. Заболевание составляет около 30 процентов вновь диагностированных лимфом в Соединенных Штатах.
Несколько лет назад ученые NCI идентифицировали два основных подтипа DLBCL на основе характерных паттернов активности генов в клетках лимфомы. Открытие этих подтипов подсказало исследователям, что целевые методы лечения могут быть разработаны для каждого подтипа.
Основываясь на этой работе, в исследование было включено 80 пациентов с DLBCL, которые имели рецидив или не ответили на предыдущее лечение. Все пациенты получали ибрутиниб. Опухолевые ответы наблюдались у 25 процентов пациентов в целом, включая восемь пациентов с полным ответом и 12 с частичным ответом.
Для исследуемой популяции в целом после среднего периода наблюдения 11 человек.5 месяцев, средняя выживаемость без прогрессирования (время до обострения болезни) и общая выживаемость составляли 1.6 месяцев и 6.4 месяца соответственно.
Анализ, основанный на подтипе заболевания, показал, что ибрутиниб вызывал полный или частичный ответ у 37 процентов (14 из 38) пациентов с ABC DLBCL, но только у 5 процентов (1 из 20) пациентов с GCB DLBCL. Основываясь на этих результатах, исследователи пришли к выводу, что для будущих клинических испытаний с участием ибрутиниба сигнатура гена ABC DLBCL может быть использована для выявления пациентов, которые с большей вероятностью ответят на препарат.
DLBCL происходит из В-клеток, которые играют решающую роль в иммунном ответе организма. Мишень для ибрутиниба, фермента под названием тирозинкиназа Брутона (BTK), является ключевым компонентом передачи сигналов B-клеточного рецептора. Новое исследование предоставляет первое клиническое доказательство того, что опухоли ABC, но не GBC, могут производить аномальные сигналы рецепторов B-клеток, которые способствуют выживанию раковых клеток за счет активации BTK, тем самым учитывая чувствительность опухолей ABC к ибрутинибу.
"Клинические испытания, подобные этому, имеют решающее значение для преобразования основных молекулярных исследований в эффективные методы лечения," сказал Луи Штаудт, M.D., Ph.D., NCI Center for Cancer Genomics, который был одним из руководителей исследования и обнаружил роль передачи сигналов B-клеточного рецептора в ABC DLBCL. Соруководитель исследования Wyndham Wilson, M.D., Ph.D., NCI Center for Cancer Research, добавлен, "Это первое клиническое исследование, демонстрирующее важность точной медицины при лимфомах."
Основываясь на результатах этого исследования, компания Janssen Pharmaceuticals, Титусвилл, Нью-Джерси, в сотрудничестве с докторами, проводит международное исследование фазы III стандартной химиотерапии с ибрутинибом или без него у пациентов с DLBCL, за исключением подтипа GCB. Уилсон и Стаудт. (Клинические испытания.gov NCT01855750). Это первый раз, когда исследование фазы III было разработано для выборочного включения пациентов с определенным молекулярным подтипом DLBCL. Цель исследования – определить, может ли добавление ибрутиниба к стандартной химиотерапии увеличить показатель излечения пациентов с ABC DLBCL.
Ибрутиниб был одобрен U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения некоторых пациентов с несколькими другими видами рака, включая лимфому из клеток мантии, хронический лимфоцитарный лейкоз и макроглобулинемию Вальденстрема.