Согласно недавним клиническим испытаниям, опубликованным в Медицинском журнале Новой Англии (NEJM) и The Lancet Oncology, два препарата, нацеленных на различные мутации, показали обнадеживающие результаты в лечении лейкемии.
Джессика Альтман, доктор медицины, GME ’07, адъюнкт-профессор медицины в отделении гематологии и онкологии и директор программы по острой лейкемии в больнице Роберта Х. Комплексный онкологический центр им. Лурье Северо-Западного университета был соавтором обоих исследований.
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), наиболее распространенный тип лейкемии у взрослых, представляет собой рак кроветворных клеток костного мозга. В настоящее время большинство пациентов с ОМЛ получают стандартную химиотерапию. Но недавние научные достижения показали, что существует множество форм заболевания, каждая из которых имеет свои специфические генетические изменения, которые могут повлиять на рост и лечение рака.
Таким образом, растет количество исследований по разработке новых таргетных методов лечения, которые ингибируют определенные мутации, обнаруженные в AML. Эти методы лечения особенно важны для пациентов, которые не переносят химиотерапию или у которых рак рецидивировал после стандартного лечения.
Нацеленность на фермент IDH1
Мутации в гене фермента изоцитратдегидрогеназы 1 (IDH1) обнаруживаются примерно у 5-10 процентов взрослых с ОМЛ, и эти изменения считаются причиной заболевания.
В недавнем клиническом исследовании фазы I группа исследователей оценила безопасность и эффективность перорального препарата, который специфически подавляет мутированный IDH1, под названием ивосидениб. Результаты опубликованы в NEJM.
В исследование были включены 258 пациентов с AML, у которых была обнаружена мутация IDH1; 179 из них имели рецидив или рефрактерный ОМЛ.
Исследователи обнаружили, что ивосидениб, вводимый в дозе 500 мг в день, показал благоприятные результаты у пациентов с запущенным рецидивным или рефрактерным ОМЛ и хорошо переносился с низким уровнем серьезных побочных эффектов. Частота полной ремиссии (включая пациентов, у которых не было восстановления полного анализа крови) составила около 30 процентов.
"Мы увидели обнадеживающую скорость ответа по сравнению со стандартной химиотерапией в этой популяции пациентов с относительно небольшим количеством токсичности," Альтман сказал.
Дальнейшие исследования ивосидениба продолжаются. По словам Альтмана, в настоящее время разрабатываются и другие ингибиторы IDH1, а препарат под названием энасидениб, который ингибирует родственный фермент, IDH2, был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в прошлом году для взрослых с рецидивирующим или рефрактерным AML с мутацией IDH2.
Многоцентровое исследование NEJM было поддержано компанией Agios Pharmaceuticals, владеющей ивосиденибом.
Нацеленность на белок FLT3
Около 30 процентов пациентов с ОМЛ имеют мутации в другом гене-драйвере, называемом FLT3. Мутация связана с особенно плохими результатами, особенно у пожилых пациентов и у пациентов с определенным типом мутации, называемым FLT3-ITD.
В исследовании фазы II, опубликованном в The Lancet Oncology, исследователи оценили эффективность и безопасность хизартиниба, препарата, подавляющего FLT3, среди пациентов с рефрактерным или рецидивирующим ОМЛ.
Исследование, в котором участвовали 333 пациента, включало две когорты: одну из пациентов старше 60 лет с рецидивом или рефрактерным ОМЛ в течение одного года терапии первой линии, а во вторую – пациентов 18 лет и старше с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ после химиотерапии или трансплантация стволовых клеток.
Исследование показало, что кизартиниб в целом хорошо переносился и имел высокую скорость ответа, особенно среди пациентов с положительным результатом на FLT3-ITD. Общий коэффициент полной ремиссии составил около 50 процентов.
По словам авторов, результаты подтверждают, что нацеливание на мутацию FLT3 с помощью селективного ингибитора является многообещающей стратегией для улучшения результатов в этой популяции пациентов.
Рандомизированные клинические испытания квизартиниба в других условиях продолжаются, и другие ингибиторы FLT3 также находятся в стадии разработки, отмечает Альтман. Существует также уже одобренный препарат под названием мидостаурин, который, как было показано, улучшает выживаемость пациентов с ОМЛ с мутацией FLT3 в сочетании с химиотерапией по сравнению с одной химиотерапией.
"Таким образом, возможно, что мы можем оказаться в ситуации, когда есть выбор ингибиторов FLT3 для пациентов с AML с мутацией FLT3," Альтман сказал.