Таргетная терапия эверолимусом может быть безопасно объединена с R-CHOP при новой нелеченной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме в соответствии с результатами пилотного исследования, проведенного исследователями клиники Майо, опубликованными в журнале Lancet Hematology. R-CHOP – это комбинация препаратов, используемых для лечения лимфомы. Комбинация включает ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон.
"Существует неудовлетворенная потребность в разработке новых методов лечения на основе R-CHOP, чтобы попытаться увеличить скорость излечения диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы," говорит Патрик Джонстон, М.D., Ph.D., гематолог в клинике Мэйо и ведущий автор. "Это пилотное исследование предполагает, что добавление ингибиторов mTOR к стандартной терапии может улучшить результаты, хотя это требует подтверждения в более крупном клиническом исследовании."
Комбинация эверолимуса и R-CHOP хорошо переносилась пациентами, при этом не достигалась ограничивающая дозу токсичность при запланированном повышении дозы. Подавляющее большинство пациентов (96 процентов) достигли общего ответа, и все респонденты достигли полного метаболического ответа на лечение. Полученные данные показывают, что препараты, нацеленные на путь P13K-mTOR – каскад молекул, участвующих в росте и выживании клеток, – добавляют преимущества в сочетании со стандартной терапией R-CHOP.
Лимфома – шестой по распространенности рак в США.S., и диффузная большая B-клеточная лимфома (DLBCL) является наиболее распространенным типом неходжкинской лимфомы. Стандартным принятым лечением DLBCL является комбинация R-CHOP, вводимая в течение 21-дневного цикла в течение шести циклов. Однако этот режим обычно излечивает только около 60 процентов пациентов.
Доктор. Джонстон и его коллеги изучили научную литературу в поисках способов улучшить показатель излечения. Две линии доказательств указывают на нацеливание на путь P13K-mTOR. Во-первых, многочисленные исследования продемонстрировали важность этого пути в патогенезе клеток DLBCL в лабораторных условиях. Во-вторых, клинические исследования документально подтвердили эффективность эверолимуса (ингибитор mTOR) в качестве монотерапии при рецидиве DLBCL. Поэтому исследователи клиники Мэйо решили протестировать схему, в которой стандартный R-CHOP сочетается с эверолимусом.
Они провели фазу 1 и технико-экономическое обоснование у 24 пациентов с новым, ранее не леченным DLBCL в Альянсе клинических испытаний в онкологии, совместной группе Национального института рака. Пациенты получали эверолимус в течение 14 дней в комбинации с R-CHOP-21. Большая часть пациентов достигла общего ответа (96 процентов) и полного метаболического ответа, что было оценено с помощью позитронно-эмиссионной томографии (96 процентов). Рецидивов DLBCL не наблюдалось, и все пациенты достигли прогнозируемого рубежа – полного отсутствия событий через 12 месяцев после включения в исследование. Лечение хорошо переносилось, и наиболее частые побочные эффекты были гематологического характера, такие как нейтропения 4 степени (75 процентов) и фебрильная нейтропения 3 степени (21 процент).
"Это первое исследование, в котором агент P13K-mTOR интегрирован со стандартным RCHOP," говорит доктор. Джонстон. "Обнадеживающие результаты и профиль токсичности этого нового режима, наряду с доступностью эверолимуса во всем мире, делают его потенциально применимым для большой популяции пациентов с DLBCL."