Согласно исследованию, проведенному мультидисциплинарной группой ученых Калифорнийского университета в Сан-Франциско, клетки людей с большим депрессивным расстройством (БДР) имели более высокие, чем ожидалось, уровни метилирования в определенных участках их ДНК по сравнению с клетками здоровых людей без БДР. , в сотрудничестве с другими. Метилирование – это процесс, при котором ДНК химически модифицируется на определенных участках, что приводит к изменению экспрессии определенных генов. Метилирование определенных наборов генов, называемых "Часы метилирования ДНК," обычно меняются предсказуемым образом с возрастом, но скорость этих изменений у разных людей разная. Паттерны метилирования у людей с БДР предполагают, что их клеточный возраст в среднем был выше по сравнению с соответствующими здоровыми контролями.
В исследовании, опубликованном 6 апреля 2021 года в журнале «Трансляционная психиатрия», образцы крови людей с БДР были проанализированы на предмет паттернов метилирования с использованием часов «GrimAge» – математического алгоритма, предназначенного для прогнозирования оставшейся продолжительности жизни человека на основе паттернов клеточного метилирования. Лица с БДР показали значительно более высокий балл GrimAge, что свидетельствует о повышенном риске смертности, по сравнению со здоровыми людьми того же хронологического возраста – в среднем около двух лет по часам GrimAge.
У лиц с БДР не было внешних признаков возрастной патологии, так как они и здоровые люди из контрольной группы были проверены на предмет физического здоровья перед включением в исследование. Паттерны метилирования, связанные с риском смерти, сохранялись даже после учета таких факторов образа жизни, как курение и ИМТ. Эти результаты позволяют по-новому взглянуть на повышенную смертность и заболеваемость, связанные с этим заболеванием, предполагая, что существует основной биологический механизм, ускоряющий клеточное старение у некоторых больных БДР.
"Это меняет наше понимание депрессии от чисто психического или психиатрического заболевания, ограниченного процессами в головном мозге, к болезни всего тела," сказала Катерина Проценко, студентка медицинского факультета UCSF и ведущий автор исследования. "Это должно коренным образом изменить то, как мы подходим к депрессии и как мы думаем о ней – как части общего состояния здоровья."
БДР – одна из самых распространенных проблем со здоровьем во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения, около 300 миллионов человек (4.4% населения) страдают какой-либо формой депрессии. БДР ассоциируется с более высокой заболеваемостью и смертностью, связанной с повышенным уровнем сердечно-сосудистых заболеваний, диабета и болезни Альцгеймера среди больных.
"Одна из замечательных особенностей депрессии заключается в том, что у людей, страдающих этим заболеванием, неожиданно повышается уровень возрастных физических заболеваний и ранней смертности, даже если учесть такие вещи, как самоубийства и образ жизни," сказал Оуэн Волковиц, доктор медицины, профессор психиатрии и член Института неврологии им. Вейля UCSF, соавтор исследования. "Это всегда было загадкой, и именно поэтому мы начали искать признаки старения на клеточном уровне."
Исследователи собрали образцы крови у 49 человек с БДР, которые не принимали лекарства до исследования, и у 60 здоровых контрольных субъектов того же хронологического возраста. Они проанализировали скорость метилирования обеих групп, используя часы GrimAge. Хотя существует множество алгоритмов долголетия, основанных на метилировании, GrimAge – единственный, основанный конкретно на моделях метилирования, связанных со смертностью.
Исследователи говорят, что они еще не знают, вызывает ли депрессия измененное метилирование у определенных людей или связаны ли депрессия и метилирование с другим основным фактором. Возможно, что у некоторых людей может быть генетическая предрасположенность к выработке определенных паттернов метилирования в ответ на стрессоры, но это недостаточно изучено. Изменения в паттернах метилирования ранее наблюдались у людей с посттравматическим стрессовым расстройством.
Двигаясь вперед, исследователи надеются определить, могут ли фармакологические методы лечения или терапия смягчить некоторые изменения метилирования, связанные с БДР, в надежде нормализовать процесс клеточного старения у пораженных людей до того, как он продвинется. Хотя часы метилирования GrimAge были связаны со смертностью в других популяциях, исследования еще не определили, предсказывает ли этот образец метилирования также смертность при БДР.
"Продолжая наши исследования, мы надеемся выяснить, влияет ли лечение БДР с помощью антидепрессантов или других методов лечения на паттерны метилирования, что даст нам некоторое представление о том, что эти паттерны динамичны и могут быть изменены," сказала Синтия Меллон, доктор философии.D., профессор кафедры акушерства и гинекологии & Репродуктивные науки в UCSF и соавтор исследования.