Сегодня фармацевтические препараты Глостера объявили, что американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило ISTODAX® (romidepsin) для лечения кожной Т-лимфоцитарной лимфомы (CTCL) у больных, кто получил по крайней мере одну предшествующую системную терапию. Одобрение ISTODAX основывалось на объективной реакции болезни, определенной как пропорция пациентов с подтвержденной полной реакцией или частичной реакцией.
Заявка на новый препарат (NDA) включала данные об эффективности от двух исследований, охватывающих 167 пациентов. ISTODAX является членом нового класса лекарств от рака, известных как деацетилаза гистона (HDAC) ингибиторы, и, как ожидают, будет коммерчески доступен в январе 2010.«CTCL является разрушительным раком, при котором много пациентов страдают от уродования опухолей, ужасно зудящей и зараженной кожи и, в поздних стадиях, поражениях в других органах», сказал, Юн Ким, Мэриленд, следователь в исследованиях ISTODAX и профессора, Отделения Дерматологии и директора, Мультидисциплинарной Кожной Программы Лимфомы, Стэнфордского Онкологического центра, Стэнфорд, Приблизительно «Текущие системные методы лечения оказался несоответствующим, и пациентам с CTCL отчаянно нужны варианты лечения, которые могут предложить длительное облегчение при их болезни, таким образом, они могут жить более полными жизнями. ISTODAX удовлетворяет значительные невстреченные потребности и обеспечивает надежду на пациентов с CTCL, их семьями и их врачами».
Пол А. Банн младший, Мэриленд, Джеймс Дадли Чэр в Исследованиях рака, профессор и директор, университет Колорадского Онкологического центра и бывший президент американского Общества Клинической Онкологии сказали, «ISTODAX предлагает врачам важный новый выбор лечения, который может обеспечить клинически значащий, и, самое главное, стабильные реакции для некоторых пациентов с CTCL, подведших предшествующую системную терапию. Кроме того, одобрение второго ингибитора HDAC при раке является очень захватывающим и говорит с потенциалом для этого класса составов».
«Одобрение ISTODAX является результатом экстраординарных обязательств нашими клиническими следователями и пациентами и их семьями, добровольно предложившими участвовать в клинических испытаниях ISTODAX», сказала Джин Николс, доктор философии, президент и Исполнительный директор Фармацевтических препаратов Глостера. «Глостер также хотел бы признать Национальный Онкологический институт, игравший неоценимую роль в развитии ISTODAX».Алан Колоуик, Мэриленд, Генеральный директор Фармацевтических препаратов Глостера заявил, «Одобрение ISTODAX является огромным выполнением для Фармацевтических препаратов Глостера и для пациентов, которым мы служим. Этот этап является также важным шагом в продолжительном клиническом пути развития для ISTODAX при онкологии. Мы надеемся представить данные от нашего регистрационного исследования ISTODAX при периферической Т-лимфоцитарной лимфоме в 2010 и продолжить дальнейшее расследование дополнительные гематологические показания и солидные опухоли».
О CTCLCTCL является типом неходжкинской лимфомы, которая является раком иммунной системы. CTCL вызывается мутацией Т-лимфоцитов, в отличие от большинства неходжкинских лимфом, которые обычно имеют В-лимфоцитарное происхождение. Злокачественные Т-лимфоциты включают кожу, вызывая бляшки, пятна, эритродермию и/или опухоли и могут включить другие органы, включая кровь, лимфатические узлы и внутренние органы.
Обзор клинических испытанийОдобрение ISTODAX было основано на двух проспективных многофокусных, клинические исследования единственной руки у больных с CTCL. К 167 пациентам с CTCL получили доступ для эффективности в США, Европе и Австралии. Учитесь 1, спонсируемый Глостером, включал 96 пациентов с подтвержденным CTCL после неудачи по крайней мере 1 предшествующей системной терапии.
Учитесь 2, спонсируемый Национальным Онкологическим институтом, включал 71 пациента с основным диагнозом CTCL, получивших направленные методы лечения по крайней мере 2 предшествующей кожи или один или несколько системных методов лечения. С пациентами отнеслись, ISTODAX в начальной дозе 14 mg/m2 влил более чем 4 часа в дни 1, 8, и 15 каждые 28 дней.В обоих исследованиях пациенты могли лечиться до развития болезни на усмотрение следователя и местных регуляторов.
Объективная реакция болезни была оценена согласно сложному результату, включавшему оценки участия кожи, лимфатического узла и висцерального участия и патологических циркулирующих Т-лимфоцитов («клетки Сезари»).Основной результат эффективности для обоих исследований был долей ответивших болезни главной цели (ОРР) на основе оценок следователя и определил как пропорцию пациентов с подтвержденной полной реакцией (CR) или частичной реакцией (PR). CR не был определен как никакой симптом болезни и PR как? 50%-е улучшение болезни.
Вторичные результаты в обоих исследованиях включали продолжительность реакции и время к реакции.ORRs в этих двух испытаниях были подобны (34% и 35% в Исследовании 1 и Исследовании 2, соответственно), и ставки CR были тем же (6%).
Средняя продолжительность реакции составляла 15 месяцев (диапазон 1 – 20 + месяцы) в Исследовании 1 и 11 месяцев (диапазон 1 – 66 + месяцы) в Исследовании 2. Среднее время к первой реакции составляло 2 месяца (диапазон 1 – 6) в обоих исследованиях. Среднее время к CR составляло 6 месяцев в Исследовании, 1 и 4 месяца в Исследовании 2 (диапазон 2 – 9).The наиболее распространенные побочные реакции в Исследовании 1 были тошнотой, усталость, инфекции, рвота и анорексия и в Исследовании 2 были тошнотой, усталостью, анемией, тромбоцитопенией, изменениями T-волны ЭКГ, нейтропенией и лимфопенией.
Посмотрите ниже для важной информации о безопасности.В Исследовании 1, среднее число предшествующих направленных на кожу методов лечения равнялось 2, и среднее число предшествующих системных методов лечения равнялось 2. В Исследовании 2, среднее число предшествующих направленных на кожу методов лечения равнялось 1, и среднее число предшествующих системных методов лечения равнялось 2. В Исследовании 1, у 71% пациентов была Стадия, IIB или большая болезнь и 87% пациентов в Исследовании 2 имели Стадию IIB или большая болезнь.
Важная информация о безопасностиISTODAX обозначен для лечения кожной Т-лимфоцитарной лимфомы (CTCL) у больных, кто получил по крайней мере одну предшествующую системную терапию.Предупреждения и меры предосторожностиИз-за риска спокойного продления, калий и магний должны быть в пределах нормального диапазона перед назначением ISTODAX.
Лечение с ISTODAX может вызвать тромбоцитопению, лейкопению (нейтропения и лимфопения), и анемия; поэтому, эти гематологические параметры должны быть проверены во время лечения с ISTODAX, и доза должна быть изменена по мере необходимости.О нескольких морфологических изменениях на стадии становления лечением в ЭКГ включая T-волну и изменениях сегмента СВ. сообщили в клинических исследованиях. Клиническая значимость этих изменений неизвестна. У больных с врожденным длинным спокойным синдромом, пациенты с историей значительного сердечно-сосудистого заболевания и пациенты, принимающие антиаритмические лекарства или лекарственные продукты, приводящие к значительному спокойному продлению, приспосабливают сердечно-сосудистые контрольные меры предосторожности, такие как контроль электролитов, и ЭКГ нужно рассмотреть.
На основе его механизма действия ISTODAX может нанести эмбриональный ущерб. Женщина должна избежать забеременеть, будучи отнесенным, ISTODAX и беременные женщины должны быть сообщены о потенциальном вреде плоду.ISTODAX связывает с рецепторами эстрогена. Женщинам потенциала рождения ребенка нужно сообщить, что ISTODAX может уменьшить эффективность содержащих эстроген противозачаточных средств.
Побочные реакцииДанные о безопасности были доступны и оценены в 185 пациентах с CTCL в двух клинических испытаниях.
Побочные реакции представлены отдельно для каждого исследования из-за методологических различий между исследованиями. Наиболее распространенные побочные реакции, о которых сообщают, в Исследовании 1 были тошнотой (56%), усталость (53%), инфекции (46%), рвотных (34%), и анорексия (23%) и в Исследовании 2 была тошнотой (86%), усталость (77%), анемия (72%), тромбоцитопения (65%), изменения T-волны ЭКГ (63%), нейтропения (57%) и лимфопения (57%).
Большинство побочных реакций, как сообщали, было умеренным или умеренным в серьезности. Большинство смертельных случаев в исследованиях происходило из-за развития болезни. Прекращение из-за нежелательного явления произошло в 21% пациентов в Исследовании 1 и 11% в Исследовании 2. Серьезные побочные реакции сообщили в>, 2% пациентов в Исследовании 1 были инфекцией, сепсисом и гипертермией. В Исследовании 2, серьезные побочные реакции в> 2% пациентов были инфекцией, наджелудочковой аритмией, нейтропенией, усталостью, отеком, центральной инфекцией линии, желудочковой экстрасистолией, тошнотой, гипертермией, лейкопенией и тромбоцитопенией.
Лекарственные взаимодействияВремя протромбина (PT) и Международное нормализованное отношение (INR) должны быть тщательно проверены, у больных параллельно применил производные ISTODAX и Coumadin.
Совместное назначение сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличить концентрации ISTODAX и должно избежаться.Совместное назначение мощных индукторов CYP3A4 может уменьшить концентрации ISTODAX и должно избежаться.Осторожность должна быть проявлена, если ISTODAX применен с препаратами тот P-гликопротеид ингибирования.
Используйте в определенном населении пациентаПациенты с умеренным и тяжелым печеночным ухудшением или терминальной стадией почечной недостаточности должны лечиться с осторожностью.
ИсточникФармацевтические препараты Глостера