Новое исследование из США показывает, что вариант плазменного гена CETP, уже связанный с долговечностью, может также быть связан смедленнее возрастная память уменьшается и более низкий риск болезни Альцгеймера и деменции. Исследователи сказали препараты, подражающие эффекту гена имог защитить от болезни Альцгеймера, теперь развиваются.Исследователи, от Отделения Неврологии, Отделения здоровья Эпидемиологии и Населения и Института Стареющего Исследования вМедицинский колледж Альберта Эйнштейна, Иешива-университет, Бронкс, Нью-Йорк и отделения генетики и геномных наук и неврологии вМедицинская школа горы Синай, Нью-Йорк, Нью-Йорк, показала их результаты исследования в работе, опубликованной в проблеме 13 января ДЛИННОЙ ХЛОПЧАТОБУМАЖНОЙ ОДЕЖДЫ, Журналеамериканская медицинская ассоциация.
Авторы объяснили, что CETP помогает управлять размером частиц холестерина, и благоприятный вариант увеличивает уровни в крови «хороших»холестерин (ЛПВП, высокоплотный липопротеин), также приводя к большим, чем среднее число размерным частицам и ЛПВП и имеющего малую плотность липопротеина (ЛПНП,или «плохой» холестерин).Они предполагают, что вариант изменяет способ, которым работает CETP так, чтобы его примесный белок функционировал менее хорошо чем обычно.
Некоторые авторы были вовлечены в исследование, изданное в 2003, где они идентифицировали вариант CETP, белка передачи сложного эфира холестерила, былсвязанный с долговечностью в населении евреев Ашкенази. Генный вариант был также связан, чтобы понизить риск сердечно-сосудистого заболевания.
Но до сих пор, связи со снижением памяти и риском деменции не были ясны, таким образом, для этого исследования исследователи специфично оценили «долговечность»вариант CETP, где изолейцин аминокислоты заменяется другим валином аминокислоты, и который связан с ниже белком CETP вкровь и более высокая активность и уровни ЛПВП.Ведущий автор доктор Ричард Б. Липтон, Ученый Способности Лотти и Бернарда Бенсона при болезни Альцгеймера и преподаватель и заместитель председателя в Соле Р.
Отделение Korey Неврологии в Эйнштейне, сказанном СМИ, что:«Большая часть работы над генетикой болезни Альцгеймера сосредоточилась на факторах, увеличивающих опасность».Как пример он процитировал генный вариант APOE, который влияет на метаболизм холестерина и, как известно, увеличивает риск болезни Альцгеймера срединосители. Липтон сказал, что они решили проявить противоположный подход и центр вместо этого на «наследственном факторе, защищающем от возрастных болезней,и включая снижение памяти и включая болезнь Альцгеймера».
Lipton и коллеги также хотели проверить идею, что вариант долговечности CETP мог бы быть связан с меньшим количеством познавательного снижения, когда люди растутболее старый.Для исследования, финансировавшегося Национальным Институтом Старения, исследователи искали связи между вариантами CETP и памятьюпроизводительность и риск для новой деменции или болезни Альцгеймера в общественном образце 523 здоровых взрослых в возрасте 70 и.Ни один из участниковимел деменцию, когда исследование началось, и с образцов крови, исследователи смогли определить, какой вариант CETP они несли (тот сизолейцин или тот с валином, последнее существо вариант «долговечности»).Участники были принятием участия в Эйнштейне, Старящем Исследование, продолжающийся американский финансируемый государством проект, следовавший этнически и в расовом отношенииразнообразная группа пожилых жителей Бронкса в течение 25 лет, давая эти данные об исследовании, покрывающие с 1994 до 2009.
Поскольку среднее число контролирует чуть более чем 4 лет, участники перенесли ежегодные оценки, чтобы проверить их ставки познавательного снижения, изаболеваемость болезнью Альцгеймера и другими изменениями. Анализы использовали стандартизированные нейропсихологические и неврологические меры и включалипамять, внимание и психомоторные анализы скорости (последний оценивает время, которое требуется, чтобы обработать и реагировать на сигнал).Результаты показали что:
40 новых случаев деменции произошли во время среднего наблюдения 4,3 лет.У людей с 2 копиями варианта долговечности CETP («гомозиготы валина») было значительно более медленное снижение памяти (относительный 51 процент)и более низкий риск для заболевания деменцией и болезнью Альцгеймера по сравнению с людьми, у которых был вариант недолговечности CETP («изолейцингомозиготы»).Гомозиготы валина также имели на 72 процента более низкий риск деменции (отношение опасности [HR] 0.28; 95%-й доверительный интервал [CI] в пределах от 0,10 к0.85; P =.02), и на 69 процентов более низкий риск болезни Альцгеймера (HR 0.31; 95%CI 0.10-0.95, P =.04), по сравнению с гомозиготами изолейцина.
Авторы пришли к заключению что:«Несмотря на небольшое количество случаев деменции инцидента и маленького снижения в памяти, в этом предварительном докладе предполагается, что валин CETP homozygosity [наличие двух копий варианта долговечности]связанный с более медленной памятью уменьшаются и более низкий риск для деменции инцидента или н. э. [Болезнь Алгеймера]."Они добавили ту эту «потенциально защитную» ссылку, поддерживается несколькими наблюдениями:«Сначала, некоторые (но не все) предшествующая работа показала, что в валине поперечного сечения homozygosity был связан с лучшим психическим статусом.
Во-вторых, валинhomozygosity связан с более медленным уровнем снижения памяти в нашем всем образце, не только тех, кто заболел деменцией. В-третьих, отношения опасностив этом анализе предложил возможное отношение генной дозы для гена CETP."Они утверждали, что связь между статусом CETP и познанием и деменцией целесообразна биологически, потому что другие гены как APOE, вовлеченные вметаболизм липида также связан с риском деменции. Они рекомендовали, чтобы дальнейшие исследования были сделаны, чтобы оценить «потенциальную защитную ассоциациюген CETP с риском деменции».
Липтон сказал, что лекарства теперь разрабатываются, которые подражают долговечности эффект варианта CETP на его белок, и рекомендуемый:«Эти агенты должны быть проверены на их способность вызвать успешное старение и предотвратить болезнь Альцгеймера».«Ассоциация функционального полиморфизма в гене Сложного эфира холестерила передает белок (CETP) со снижением памяти и уровнемДеменция."Эми Э. Сандерс; Куилинг Ван; Минди Кац; Кэрол А. Дерби; Nir Barzilai; Лори Озелиус; Ричард Б. Липтон.
ДЛИННАЯ ХЛОПЧАТОБУМАЖНАЯ ОДЕЖДА, Издание 303 № 2, pp150-158,изданный онлайн 13 января 2010.Источник: ДЛИННАЯ ХЛОПЧАТОБУМАЖНАЯ ОДЕЖДА и журналы архивов, медицинский колледж Альберта Эйнштейна Иешива-университета.