У исследователей, надеющихся заменять дефектные гены рабочими копиями, может быть что-то для приобретения знаний из генов, естественно прыгающих от региона генома другому. Новое исследование находит, что фермент, используемый этими так называемыми транспозонами, может работать вместе с ведущим методом генотерапии для постоянного изменения клеток – подвиг, до сих пор оказавшийся неуловимым. Открытие может увеличить безопасность и эффективность генотерапии.
Аденовирус является ведущим инструментом в генотерапии из-за его способности вставить ДНК во множество клеток. Но это не может постоянно объединить свою ДНК в те клетки. Таким образом, повторенная инфекция была бы необходима для долгосрочного лечения, и это будет дорогостоящим и возможно опасным, даже при том, что используемые вирусы лишены генов, которые могли вызвать неблагоприятную реакцию. Другой потенциальный инструмент является ферментом, помогающим транспозонам подскочить вокруг, «Спящая красавица» transposase (ScienceNOW, 19 ноября 1997), который может доставить гены в челноке от круглой ДНК в хромосомы клеток печени.
Но так как вирусы несут линейную ДНК, не было никакого практического способа поставить гены для transposase, чтобы продолжить работать.Теперь, бригада во главе с генетиками Марком Кеем и Стивеном Янтом из Стэнфордского университета в Калифорнии очистила это препятствие.
Исследователи постоянно вставили ген для фактора IX – дефектного протеина при гемофилии типа B – в клетки печени мыши с помощью двух различных andenoviruses. Первое несло хорошую копию человеческого фактора IX генов.
Вторые переносимые гены для Спящей красавицы и фермента под названием рекомбиназа Flp. Когда оба вируса заражают ту же клетку, Flp сокращает фактор IX генов из вируса и превращает ее в круглую ДНК, которую Спящая красавица тогда вставляет в геном клетки. Бригада сообщает о своих результатах в октябрьском выпуске Биотехнологии Природы.Эффективность метода является все еще только несколькими процентами – достаточно, чтобы произвести значительное количество фактора IX у мышей, но недостаточно лечить другие заболевания и более крупных животных, таких как люди.
Но Кей говорит, что его бригада уже работает над способами улучшить то число путем управления суммой transposase, который производят вирусы.«Это – первый раз, когда я знаю об этом, аденовирус использовался для получения стабильной интеграции», говорит генетик Маркус Громп из Орегонского университета здравоохранения в Портленде. «Это – важный шаг вперед».