Борьба с ВИЧ с антителами походит на борьбу с лесным пожаром с садовыми шлангами. Они могут замедлить вирус, но он энергично копирует себя, делая версии мутанта, избегающие этой критической иммунной реакции. Теперь, эксперимент предполагает, что придавание мышам с редкими, необычно мощными антителами, произведенными в лабораториях и затем объединенными в коктейль, могло бы работать лечением, чтобы добавить или даже заменить антиретровирусное средство (ARV) наркотики. Это – длинный путь от мышей людям, и стоимость производства терапевтических антител может препятствовать.
Но интриги понятия много исследователей.Самые сильные антитела против ВИЧ изолированы от невылеченных людей, не управлявших их ВИЧ-инфекцией много лет.
Эти так называемые широко нейтрализующие антитела (bNAbs) делают мало для помощи людям, производящим их, но их существование указывает, что мутации создали все более и более разнообразное население вируса, в свою очередь толкнувшего иммунную систему развивать ответ, который является и более мощным и работает против большего количества вариантов. К сожалению, вирус с готовностью видоизменяется вокруг bNAbs каждого человека, также. Но бригада во главе с иммунологом Мишелем Нассензвейгом из Рокфеллеровского университета в Нью-Йорке показала, что может быть возможно обмануть вирус путем объединения нескольких bNAbs, предназначающихся для различных частей его.
Как Nussenzweig и коллеги объясняют в работе, опубликованной онлайн сегодня по своей природе, они проверили bNAbs в «гуманизированной» модели мыши. ВИЧ не может скопировать себя в клетках мыши, таким образом, они купили мышей, сознательно нанесших вред иммунным системам и затем восстановивших их с человеческими исходными клетками. После заражения мышей с ВИЧ группа проверила пять различных bNAbs, недавно изолированные от людей, и затем искусственно произвела как monoclonals в лабораторных культурах.
Коктейли ARV являются чрезвычайно эффективными при рассмотрении зараженных ВИЧ людей, но наркотики имеют серьезную долгосрочную токсичность и должны приниматься каждый день. Кроме того, несколько клинических исследований показали, что, даже когда ARVs полностью подавляют ВИЧ в течение многих лет, вирусные уровни почти всегда взлетают в течение недель после останавливающегося лечения. Если бы bNAb терапия работала, то она имела бы явные преимущества, говорит Нассензвейг. «Эти антитела являются натуральным продуктом от людей и не должны иметь многих побочных эффектов, и они могут быть очень длительными», говорит он. «Потенциально, они могли использоваться дважды или три раза в год».
Когда исследователи проверили bNAbs как монометоды лечения, уровни ВИЧ, как правило, уменьшенные, но оживились в течение 2 недель после остановки лечения как вирус, видоизмененный для уклонения от данного антитела. Коктейль трех bNAbs, что glom на поверхностный протеин ВИЧ в различных местах жил только немного лучше.
Но когда следователи объединили пять различных bNAbs (см. графический), вирус остался подавленным у семи из восьми мышей в течение 60 дней.Идея bNAb терапии потерянный пар несколько лет назад после двух небольших человеческих исследований потерпела неудачу. В выпуске в июне 2005 Медицины Природы группа во главе с Александрой Трколой из Цюрихского университета в Швейцарии описала, как это имело скудный успех с коктейлем трех bNAbs, данных 14 зараженным ВИЧ людям.
Но Тркола отмечает, что существующий bNAbs тогда имел намного меньше удара, чем доступные сегодня. «Новые мощные моноклональные антитела и новые гуманизированные модели мыши без сомнения открывают фантастические возможности», говорит она.Иммунолог Деннис Бертон, специализирующийся на bNAbs против ВИЧ в Научно-исследовательском институте Scripps в Сан-Диего, Калифорния, говорит, что «захватывающее» понятие «все еще имеет длинный путь для движения», прежде чем bNAb терапия подтвердит свою значимость в зараженных ВИЧ людях.
С одной стороны, ВИЧ не копирует себя к особенно высокому уровню у гуманизированной мыши, что означает, что у людей, заражаемых много лет, были бы намного более разнообразные рои вируса, который будет более трудным для bNAbs мешать. У этих мышей также нет неповрежденных иммунных систем: Люди могли бы развить антитела к monoclonals, отдав им неэффективный.
На строго практическом фронте monoclonals являются дорогими и трудными произвести в больших количествах.Нассензвейг понимает проблемы. «Это не означает, что это собирается работать у людей», говорит он. «Я думаю, что это означает, он, должен быть проверен у людей».