Определенные парвовирусы обычно заражают грызунов, но они являются также заразными для клеток человека. Однако они не вызывают симптомов болезни у людей.
Самое главное у этих вирусов есть удивительное свойство: Они убивают зараженные клетки опухолей, не нанося ущерба здоровой ткани. Поэтому ученые в командах Джин Роммелэер и Йорга Шлеофера в немецком Центре Исследований рака (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) занимались расследованиями за прошлые годы, могут ли эти вирусы использоваться в качестве оружия против рака.Много различных вирусов были проверены прежде в терапии рака, особенно для того, чтобы лечить те типы рака, для которого нет никаких эффективных установленных методов лечения. Исследователи DKFZ поняли рано на том парвовирусе H-1, имеет важные преимущества перед другими вирусами.
Теперь они были первыми, чтобы доказать, что злокачественные глиобластомы регрессируют полностью в результате лечения с этими вирусами.Эксперименты лечения проводились у крыс, получивших клетки опухолей головного мозга имплантацией. Как только заканчивающиеся опухоли головного мозга достигли указанного размера, животным дал парвовирусы, или непосредственный впрыск в опухоль или через кровоток. У тех животных, у которых вирусы были введены непосредственно в опухоль, опухоли сжались явно только после трех дней и даже исчезли полностью у восьми из двенадцати лечивших животных.
Грызуны остались в живых без любых симптомов, в то время как невылеченные контрольные животные пострадали от симптомов тяжелой болезни в течение трех недель после имплантации опухолевой клетки. Во внутривенно леченной группе опухоли регрессировали полностью у шести из девяти животных.
Животные оставались в живых больше одного года теперь без любых симптомов или последних побочных эффектов терапии.Исследователи не нашли связанного с инфекцией повреждения в нервной ткани, окружающей опухоль. Вирусы не распространялись к целому организму.
Несмотря на то, что парвовирусная ДНК была поддающейся обнаружению во всех органах после нескольких дней после вирусной передачи, это было только в течение короткого времени. Вирусы заразили здоровые клетки, но они не произвели новое вирусное поколение. Однако в ткани опухоли, вирусы воспроизвели и вирусное белковое производство, был обнаружен только в этих клетках.
У крыс, не переносивших опухоли, вирусы не воспроизвели. Таким образом кажется, что наличие раковых клеток является необходимым условием для парвовирусов воспроизвести.После положительных результатов этих экспериментов исследователи DKFZ убеждены, что парвовирусы являются подходящими кандидатами на использование в лечении рака. Профессор Джин Роммелэер суммирует причины почему: «Парвовирус H-1 не вызывает симптомов болезни у людей.
Так как мы обычно не неуязвимы против разъедающих вирусов, это немедленно не устраняется человеческой иммунной системой после инъекции. Парвовирусы убивают опухоли из-за естественных свойств так, чтобы их генетическим материалом не должны были генетически управлять как вирусы герпеса, вирусы полиомиелита или аденовирусы, использовавшиеся в других исследованиях. Кроме того, они не включают свой генетический материал в геном клетки – хозяина, таким образом, мы не должны бояться, что они могли бы ‘случайно’ повысить ускоряющие рост гены».
Коллега Роммелэера, Йорг Шлеофер, добавляет еще два качества, которые могли быть решающими для терапии глиобластом в частности: «Парвовирусы передают гематоэнцефалический барьер так, чтобы они могли быть применены через кровоток. Кроме того, они воспроизводят в раковых клетках, который особенно важен для успешного лечения глиобластомы с его разбросанным ростом. Таким образом вирусы второго поколения достигают и устраняют даже те раковые клетки, уже обосновавшиеся на некотором расстоянии от первичной опухоли».Парвовирусная терапия, которая будет проверена в клиническом испытании
Многообещающие результаты в модели животных поощрили ученых DKFZ, совместно с доктором Карстеном Джелетнеки из Нейрохирургического отделения Гейдельбергского университета, планировать клиническое испытание на лечении прогрессирующих глиобластом. Глиобластому считают самым угрожающим типом опухоли головного мозга; только приблизительно половина из затронутых переживает первый год после диагноза. Даже инновационные препараты, сделанные доступными недавно, могут продлить выживание только незначительно. Поэтому новые подходы лечения для этого типа рака срочно необходимы.
Препарирование такого испытания является огромным усилием. Таким образом большие суммы вируса должны быть произведены при условиях, которыми управляют, для токсикологических анализов. Поэтому даже крупный институт как DKFZ не мог предоставить финансирование передачи этих результатов в клиническую практику.
Продолжение вирусного развития терапии было сделано возможным только фондами от мюнхенского Сернобыка компании. Компания стремится предоставлять средства для развития терапевтически эффективных веществ в клинически применимые препараты на ранней стадии.Многие требуемые токсикологические данные были уже получены и представлены власти одобрения лекарственного средства исследователями так, чтобы они ожидали быть в состоянии допустить первых пациентов к испытанию к концу года. Кроме того, DKFZ и Сернобык недавно подписали другое соглашение: Сернобык также займется развитием парвовирусной терапии против рака поджелудочной железы.
Karsten Geletneky, Ирина Кипрянова, Али Аяч, Регина Кох, Марта Херреро y Calle, Лорент Делеу, Клеменс Соммер, Нэдджа Томас, Джин Роммелэер и Йорг Р. Шлеофер: Регресс продвинутой крысы и человеческих глиом местным или системным лечением с онколитическим парвовирусом H-1 в крысиных моделях. Нейроонкология 2010, DOI: 10.1093/neuonc/noq023
Источник:Ассоциация Гельмгольца немецких научно-исследовательских центров