Несмотря на трансгрессии, сделанные против многих типов рака, остатки рака поджелудочной железы, мрачно не поддающиеся лечению. Только приблизительно 4% пациентов остаются в живых в течение 5 лет, в основном из-за порочной способности болезни метастазировать, или распространиться к другим частям тела.
Теперь, группа исследователей натолкнулась на новый способ остановить его распространение: поставка радиации непосредственно к раковым клеткам с помощью генетически модифицированных бактерий. В исследовании мышей, несущих человеческие опухоли, терапия сократила первичные опухоли грызуна при экономии здоровой ткани; это также взорвало раковые клетки, распространившиеся всюду по животным, сократив их количество максимум на 90%.Предназначающийся для рака микроорганизм, моноцитогены Листерии, является бактерией формы прута, проникающей через клетки людей и животных, которых он заражает. Несмотря на то, что патоген может вызвать тяжелую болезнь, такую как менингит, иммунная система здорового человека может обычно разрушать его, прежде чем любой ущерб будет нанесен.
Из-за способности бактерии рыть внутренние ключевые иммуноциты, названные макрофагами, некоторые исследователи используют ослабленную Листерию с частями ДНК опухоли, приложенной, чтобы учить иммунную систему органа признавать и разрушать раковые клетки, которые могли бы иначе пронестись незамеченные.Поскольку часть этого усилия, immunobiologist Клодия Грэвекамп, затем в Калифорнийском Тихоокеанском Научно-исследовательском институте Медицинского центра в Сан-Франциско, изучала такую уменьшенную Основанную на листерии вакцину у мышей, несущих очень агрессивную, метастатическую форму рака молочной железы. В 2009 Грэвекамп и ее коллеги нашли, что бактерии действительно больше, чем побуждали иммунную систему нападать на раковые клетки.
Микроорганизмы заражены и убитые раковые клетки непосредственно, не имея никакого эффекта на здоровую ткань. Поощренный этими результатами, ученые задались вопросом, могла ли бы Листерия использоваться для поставки борющихся с раком методов лечения прямо опухолевым клеткам, включая метастатические.Двигаясь в Медицинский колледж Альберта Эйнштейна в Нью-Йорке, Грэвекамп объединился с радиобиологом Екатериной Дадачовой и коллегами для объединения измененной Листерии с радиоактивным составным рением 188, который они приложили к спроектированному протеину, названному моноклональным антителом, придерживающимся бактерии. В течение 16 дней (включая недельный перерыв), они ввели мышей, уже зараженных очень метастатической формой рака поджелудочной железы с «маркированными» бактериями.
Радиоактивное лечение от бактерий сократило количество метастатических клеток на 90% по сравнению с мышами, данными соляной раствор, бригада сообщает онлайн сегодня в Продолжениях Национальной академии наук. Одна только уменьшенная Листерия уменьшила метастатические клетки на 50%. Результат лечения на оригинальную опухоль был менее существенным, но все еще впечатляющим: Комбинация Листерии и радиации сократила опухоль на 64% и одну только Листерию приблизительно на 20% по сравнению с рассматриваемыми с солончаком мышами.
Было также очень мало ущерба здоровой ткани. Чрезвычайная точность лечения следует из своей способности повернуть собственную обороноспособность раковых клеток против них, объясняет Грэвекамп.
В здоровой ткани иммунная система быстро убирает измененные бактерии. Раковые клетки, однако, имеют способы закрыть свободную деятельность в их близости. Например, они производят протеины, названные цитокинами, говорящими борющимся с инфекцией иммуноцитам отступать и принимать на работу клетки «подавителя» непосредственно от костного мозга, что помощь отменяет свободное нападение. «Путем выключения иммуноцитов, которые защитили бы их, раковые клетки делают себя уникально ранимыми к лечению», говорит Грэвекамп. «Мы предполагаем этот подход как терапию второй линии, которая следовала бы или за хирургией или за радиацией для удаления первичной опухоли», говорит она.Соавтор Дадачова добавляет, что несмотря на то, что 90%-е сокращение метастатических клеток является впечатляющим, остающиеся 10% являются все еще потенциально фатальными.
Она полагает, что возможно получить показателя успешности к 100%, при помощи дольше длительных форм радиации.«Это – инновационный и многообещающий подход для тяжелой, тяжелой болезни», говорит Фред Горелик, клиницист и исследователь в Йельском университете, специализирующийся на заболеваниях поджелудочной железы. Он предостерегает, тем не менее, что некоторые проблемы должны быть решены в дальнейшем исследовании для создания лечения реалистическим подходом для людей. Например, несмотря на то, что ранние клинические испытания Основанных на листерии вакцин показали, что нейтрализованная бактерия производит только умеренные подобные гриппу признаки в человеческих пациентах с раком шейки матки, различные методы генетического разоружения бактерий должны быть исследованы для нахождения самого безопасного подхода для людей тяжело больным с раком поджелудочной железы, потому что у этих пациентов, вероятно, уже будут слабые иммунные системы.
Горелик также хотел бы удостовериться, что никакие опасные уровни радиации не выпущены, поскольку бактерии умирают, отмечая, что некоторое наращивание было замечено в почечной ткани мышей, которых рассматривают в новом исследовании.Но, он говорит, «число новых случаев рака поджелудочной железы каждый год 40,000, и число смертельных случаев каждый год 40,000».
Перспективы того условия достаточно холодны для обеспечения уровня риска, который не мог бы быть допустимым в менее серьезных типах рака, Gorelick завершает.