Когда молодой человек заболевает раком, врачи чаще всего предполагают, что генетика является причиной, потому что пациент не жил долго достаточно для накопления ущерба окружающей среде. Но было трудно найти дефектную ДНК позади многих опухолей.
Теперь, с помощью новой геномной технологии, ученые обнаружили новое объяснение некоторых тестикулярных случаев рака, наиболее распространенной причины рака в мужчинах до 35. Вместо того, чтобы вызываться единственной генной мутацией, опухоли вызываются слишком многими или очень небольшим числом копий гена в камерах человека. Эти “разновидности числа копий” были связаны с другими условиями, такими как аутизм, но никогда прежде к раку.
“Это – очень захватывающее и интересное и, честно говоря, важное наблюдение в мире восприимчивости рака”, говорит Стивен Чанок, руководитель переводной геномики в Национальном Онкологическом институте в Молитвенном доме, Мэриленд, кто не был вовлечен в исследование.Нормально для людей иметь различные разновидности числа копий (CNVs) всюду по их геному.
Но когда определенные гены копируются слишком многие или слишком мало раз, это может привести к болезни. В дополнение к аутизму CNVs были связаны с врожденными пороками сердца и эпилепсией.
Исследователи в Мемориале, Онкологический центр Sloan-Кеттеринга в Нью-Йорке, во главе с онкологом Цсофией Стэдлером, подозревал, что CNVs мог также играть роль в некоторых случаях рака, особенно те, которые кажутся ранними в жизни и менее вероятно, будут, поэтому иметь экологические компоненты.Таким образом, бригада проверила 116 человек с ранним началом тестикулярный рак, рак молочной железы, не объясненный известными мутациями или раком ободочной и прямой кишки раннего начала. В то время как тестикулярные больные раком составили в среднем 29 лет, другие пациенты были старше, так как болезнь раннего начала имеет более позднее сокращение для тех типов раковых образований.
Вместо того, чтобы искать точковые мутации — изменяется на часть гена — они учились, были ли все гены повторены необычное количество раз. Они сравнили результаты с данными от членов семьи без болезни пациентов, а также здоровых, несвязанных средств управления, чтобы сконцентрироваться CNVs уникальный для больных раком. В то время как у колоректальных пациентов и больных раком молочной железы не было необычного CNVs, 7% из тех с ранним началом тестикулярные опухоли зародышевой клетки — которые являются подавляющим большинством всех тестикулярных случаев рака — имел CNV, развивший de novo, который не унаследован непосредственно от их родителей, но результата изменения спермы или яйцеклетки.
CNVs появился в различных местах в геноме и в то время как некоторые были дополнительными копиями гена, другие были меньшим количеством копий чем обычно. Но всех считали редким CNVs, не найденным у здоровых людей, исследователи сообщают онлайн сегодня в американском Журнале Человеческой Генетики.“Что мы думаем, что это могло бы означать, то, что эти de novo, новые, генетические изменения могут более относиться к раковым образованиям начала на ранней стадии с влиянием на изобилие”, говорит Стэдлер, так как тестикулярные раковые образования чаще появляются в течение репродуктивно активных лет, чем другие типы рака. В прошлом у мужчин, развивавших раннее начало тестикулярный рак часто, не было потомков в результате лечения, которое они прошли, несмотря на то, что разногласия, что они будут, лучше теперь.
Это означает, что генетические аномалии редко передавались бы между поколениями, вместо этого чаще развиваясь снова для каждого пациента.Все еще неясно, вызывается ли тестикулярный рак чаще de novo мутации вместо унаследованных при сравнении с другими типами рака, говорит Чанок. Но исследование дает жизненные представления о факторах риска для некоторых случаев рака. “Я подозреваю, поскольку мы роем глубже в упорядочивание и семейные исследования, мы будем видеть, что все больше CNVs представляет часть генетической архитектуры, объясняющей болезни”, говорит он.
На данный момент бригада Стэдлера хочет сосредоточиться на регионах, в которых она нашла, что измененные генные числа видели, как CNVs влияют на ген и функции протеина. Это также хочет выполнить более подробный последовательный на биопсиях опухоли от тестикулярных больных раком с CNVs.
Открытие немедленно не изменит способ, которым лечат рак, Стэдлер говорит, но это обеспечит стартовую точку для большего количества работы над болезнью.