Когда о первом сильном, общем гене позади ожирения сообщили этой весной, ученые были взволнованы, но также и оставили царапину их голов. Ни у кого, включая исследователей диабета, раскрывших его, не было идеи, как ген – FTO – работал. Теперь, группа сделала первые шаги к расшифровке, почему протеин FTO пригибает весы.FTO появился во время охоты на гены позади диабета 2 типа, но исследователи скоро признали, что его реальная роль была при ожирении (Наука, 13 апреля, p. 185).
Несмотря на то, что ожирение долго считали частично генетическим, гены были жестки для прибытия. Научное исследование, включавшее почти 39 000 человек, пришло к заключению, что наличие двух копий определенного варианта FTO увеличило вес приблизительно на 3 кг – первый ясный пример общего гена ожирения. Тогда прибыл твердая часть: Что делает FTO, делают и как он делает это?
Начать отвечать, что, бригада от нескольких британских учреждений рассмотрела FTO с различных точек зрения. В Кембриджском университете Великобритания, генетике Стивене О’Рэхилли и его коллегах пыталась понять то, что протеин FTO мог бы сделать у животного.
У мышей они нашли высокий уровень FTO в гипоталамусе мозга, помогающем отрегулировать энергетический баланс в органе. У мышей, которым отказали в еде, было на 60% меньше FTO в одной части их гипоталамуса, чем сделал тех, которые обычно ели, намекая, что FTO мог бы играть роль в аппетите.В Оксфордском университете, Великобритания, исследователях, увеличенных ближе, смотря на последовательность протеина FTO.
Это показало, что протеин близко напоминает ферменты, восстанавливающие ДНК путем удаления химической единицы, известной как метиловая группа. Дальнейшая работа подтвердила, что протеин FTO мог деметилировать ДНК.
Существуют части, все еще отсутствующие, допускает Оксфорд enzymologist Кристофер Шофилд, один из лидеров исследования: ген или гены, которые фермент FTO деметилирует, и как это могло бы влиять на ожирение. О результатах сообщают онлайн 8 ноября в Науке.«Это – действительно решающий, важный первый шаг», говорит Эндрю Хаттерсли из Медицинской школы Полуострова в Эксетере, Великобритания, части бригады, первоначально обнаружившей ген FTO. Но это еще не ясно, Хаттерсли и Шофилд соглашаются, как FTO изменяет массу тела и работает ли это действительно через аппетит.
Трансгенная мышь, испытывающая недостаток в FTO, могла бы помочь ответить на этот вопрос – и ученые нетерпеливо работают к созданию того.