Недавно обнаруженный пептид может предотвратить железное накопление, связанное с общим генетическим отклонением, новое исследование находит. Беспорядок, названный наследственным гемохроматозом, влияет один у каждых 200 – 300 человек, делая его самой видной из всех известных генетических болезней.
Исследование указывает путь к новому лечению болезни.Несмотря на то, что дефицит железа является худшей пищевой проблемой в мире, возможно иметь слишком много хорошей вещи. Пациенты с наследственным гемохроматозом – у большинства которых есть две дефектных копии гена под названием HFE – абсорбируют избыточное железо от своих диет, перегружая их органы с металлом, который может привести к широко распространенному ущербу органа. Несмотря на то, что точная роль HFE в регулировании железного потока осталась таинственной, ученые подозревали, что ответ может прибыть из некоторого «железного гормона», молекула, предсказанная для передачи сигналов от печени – который обнаруживает железные уровни крови – к пищеварительному тракту.
В частности гормон, который может расхолодить железное поглощение, помог бы объяснить, что идет не так, как надо при наследственном гемохроматозе, потому что потеря такого гормона, вероятно, привела бы к чрезмерному железному поглощению.Теперь, бригада во главе с Софи Волонт, молекулярным биологом в Институте Кохинхинки в Париже, представила убедительные свидетельства, что давно разыскиваемый железный гормон является hepcidin. Этот маленький пептид выражен на неправильно низких уровнях в пациентах с наследственным гемохроматозом.
Более ранняя работа группы и других Волонта показала, что высокие железные уровни вызывают печень для создания hepcidin и что поднятый hepcidin понижает сумму железа в органе. В их текущей работе опубликованной онлайн на этой неделе по своей природе, Генетика, Волонт, постдокторский исследователь Гаэль Николас и коллеги проверили важность низкого hepcidin производства при наследственном гемохроматозе. Они рассматривали мышей, у которых как люди с болезнью были дефектные копии гена HFE путем добавления гена для hepcidin.
Мыши без добавленного гена показали токсичную железную характеристику накопления болезни, но печень мышей с трансгеном не показала «железного накопления вообще», говорит Волонт. И это, она добавляет, означает, что отсутствие hepcidin действительно вызывает наследственный гемохроматоз.
«Это – очень интересная и важная газета», говорит Хэл Дрэкесмит, молекулярный биолог в Институте Weatherall Молекулярной Медицины в Оксфорде, Великобритания, Он соглашается, что hepcidin мог «в теории» обеспечивать лечение наследственного гемохроматоза. Это было бы драматическим шагом вне текущей предпочтительной терапии – древний, но эффективный – кровопролития, периодического удаления крови от пациента для устранения избыточного железа.