Отличительным признаком болезни Паркинсона является дегенерация группы дофаминергических нейронов в головном мозге, которые играют ключевую роль в инициации движения и координации. Когда эти нейроны дегенерируют, это приводит к акинезии (отсутствие движения), брадикинезии (медленное движение), ригидности и тремору.
Пострадавшие дофаминергические нейроны накапливают специфический белок, называемый альфа-синуклеином, который образует структуры, называемые тельцами Леви; количество этих телец Леви коррелирует с тяжестью заболевания. На ранних стадиях агрегации белка образуются мелкие виды, обладающие целым рядом токсических эффектов, многие из которых еще полностью не определены.
В газете, "Агрегаты альфа-синуклеина увеличивают проводимость дофаминовых нейронов черной субстанции, эффект частично нейтрализуется ингибитором КАТФ-канала глибенкламидом," опубликовано в журнале eNeuro, исследователи из Университета Уорвика обнаружили, что путем введения низких концентраций структурно определенных агрегатов белка альфа-синуклеина в отдельные дофаминергические нейроны открывается канал в клеточной мембране, что значительно снижает возбудимость нейронов.
Эмили Хилл из Школы естественных наук Университета Уорика говорит:, "Путем инъекции только низких концентраций структурно определенных агрегатов альфа-синуклеина в отдельные дофаминергические нейроны мы можем охарактеризовать ранние изменения функции нейронов, которые могут произойти до клинического начала заболевания. Мы заметили, что возбудимость нейронов заметно снижается из-за открытия мембранного канала. Затем мы подумали, что если бы мы могли заблокировать этот канал, возможно, мы могли бы предотвратить эти ранние токсические эффекты."
Доктор. Марк Уолл из Школы естественных наук Университета Уорика говорит:, "Были некоторые свидетельства того, что открытый мембранный канал представляет собой канал, называемый КАТФ-каналом, который может быть заблокирован некоторыми существующими антидиабетическими препаратами. Мы были приятно удивлены, обнаружив, что эффекты агрегатов альфа-синуклеина могут быть значительно уменьшены антидиабетическим препаратом глибенкламидом."
Эмили добавляет: "Не исключено, что существующие лекарства могут быть перепрофилированы для лечения различных заболеваний. Известно, что пациенты, получающие лечение от диабета второго типа, реже болеют болезнью Паркинсона. Понимание механизмов, лежащих в основе патологии альфа-синуклеина в отдельных нейронах головного мозга, может привести к новым терапевтическим мишеням для болезни Паркинсона."