Генетические исследования связали ряд генов риска с расстройством аутистического спектра (РАС). Хотя сложная генетика, лежащая в основе РАС, вероятно, связана с взаимодействием между многими генами, некоторые гены риска являются единственными драйверами поведения, сходного с аутизмом, в моделях грызунов, особенно гены, которые определяют развитие и функционирование синапсов.
Один из таких генов, связанных с ASD, кодирует SHANK3, каркасный белок, который организует рецепторы нейротрансмиттеров и их внутриклеточные эффекторы в синапсах нейронов. SHANK3-дефицитный демонстрирует повторяющееся ухаживающее поведение, а также дефицит социального взаимодействия и считается экспериментальной моделью аутизма.
Исследователи из лаборатории Гопин Фэна в Массачусетском технологическом институте предположили, что мутация в Shank3 по-разному влияет на синаптическое развитие в двух нервных путях, которые участвуют в моторном контроле.
Работа, опубликованная на этой неделе в JCI, демонстрирует глубокие изменения в форме и функции синапсов, наблюдаемые в нейронах непрямого пути полосатого тела у мышей с дефицитом SHANK3. Напротив, синапсы прямого полосатого тела менее подвержены дефициту SHANK. Когда исследователи специально активировали нейроны непрямого пути, повторяющееся поведение по уходу уменьшилось.
Эти данные свидетельствуют о том, что повторяющееся поведение у мышей с дефицитом SHANK3 обусловлено дисбалансом между полосатыми путями, что раскрывает потенциальный механизм и возможные цели для лечения некоторых поведенческих аспектов РАС.