Пациентам с сердечной недостаточностью легкой степени будет полезно новое лекарство, которое может остановить прогрессирование их заболевания и снизить риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Но лекарство – таблетка, которая сочетает в себе валсартан и сакубитрил, продаваемая производителем лекарств Novartis под торговой маркой Entresto – может быть слишком хороша, чтобы быть правдой, по словам Артура М. Фельдман, доктор медицинских наук, исполнительный декан медицинской школы Льюиса Каца при Университете Темпл (LKSOM), главный научный сотрудник системы здравоохранения Темплского университета и Лора Х. Карнелл, профессор медицины в ЛКСОМ.
В статье, опубликованной 7 декабря в Журнале Американской медицинской ассоциации, д-р. Фельдман и его коллеги из Университета Томаса Джефферсона и Университета Флориды предупреждают, что валсартан / сакубитрил теоретически может увеличить риск у пациентов с болезнью Альцгеймера и дегенерацией желтого пятна, ослепляющим состоянием, поражающим сетчатку глаза. В статье высказываются опасения по поводу препарата, одобренного U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в июле 2015 г.
"Фундаментальные научные данные заставили нас предположить, что нецелевые эффекты валсартана / сакубитрила могут вызвать обострение болезни Альцгеймера, а также могут усугубить течение дегенерации желтого пятна," Доктор. Фельдман объяснил.
Доктор. Фельдман отметил, что "врачи назначают эти препараты, не зная об этих теоретических рисках."
Валсартан / сакубитрил действует путем ингибирования фермента, известного как неприлизин, который обычно играет важную роль в расщеплении широкого спектра пептидов в клетках. Среди этих веществ – так называемые натрийуретические пептиды, которые регулируют рубцевание и рост клеток в сердце, когда неприлизин блокируется. Из-за этой активности валсартан / сакубитрил может замедлить прогрессирование сердечной недостаточности у некоторых пациентов.
Неприлизин, однако, также обычно разрушает бета-амилоид, пептид, который может накапливаться в головном мозге, где он способствует развитию болезни Альцгеймера, а также в глазах, где он участвует в дегенерации желтого пятна. Баланс между производством и клиренсом бета-амилоида имеет решающее значение для патогенеза болезни Альцгеймера и, как предполагается, влияет на развитие дегенерации желтого пятна. В моделях на животных блокирование неприлизина нарушает этот баланс и усугубляет развитие патологии Альцгеймера.
Валсартан / сакубитрил был одобрен для лечения сердечной недостаточности в рамках ускоренной программы FDA, в рамках которой препараты, обещающие удовлетворить неудовлетворенные медицинские потребности, проходят ускоренный процесс проверки, что ускоряет доставку новых препаратов в клинику. В исследованиях, которые привели к одобрению препарата, не сообщалось о побочных эффектах, связанных с деменцией. Однако, по словам доктора. Фельдман и его коллеги наблюдали за пациентами в течение слишком короткого периода времени, чтобы с уверенностью исключить потенциальные неблагоприятные воздействия на когнитивные функции или зрение, и не проводились специальные тесты, чтобы оценить, имели ли ранние изменения когнитивной функции, специфической для болезни Альцгеймера, или дегенерации желтого пятна. произошел.
Кроме того, в доклинических исследованиях и испытаниях препарата участвовали молодые обезьяны и нормальные люди-добровольцы. В обеих группах гематоэнцефалический барьер функционирует должным образом. Однако у пациентов с сердечной недостаточностью гематоэнцефалический барьер часто нарушается гипертонией и другими сосудистыми заболеваниями, что позволяет лекарствам попадать в центральную нервную систему.
FDA потребовало от Novartis проведения тщательной оценки когнитивных рисков, связанных с валсартаном / сакубитрилом, в клинических испытаниях у пациентов с сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса. Однако данные этого исследования не будут доступны до 2022 года.
"Я надеюсь, что врачи будут осторожны с использованием этого нового препарата," Доктор. Фельдман сказал. "Риски теоретические, но следует принимать все меры предосторожности, чтобы их избежать. Результаты могут быть катастрофическими для пациентов."