Недавно открытый путь, ведущий к нейродегенерации при болезни Альцгеймера (БА), может открыть дверь к новым подходам к лечению болезни.
Результаты, опубликованные в журнале Cell Reports, посвящены белку тау, аномальная агрегация которого, как уже давно известно, вызывает повреждение нервов при БА. Новое исследование показывает, что тау-белок направляет образование стрессовых гранул, которые представляют собой молекулярные комплексы, которые позволяют нервным клеткам адаптироваться к стрессам, таким как травмы. Комплекс гранул тау-стресс обычно недолговечен, но в условиях хронического стресса тау постоянно формируется в кластер, что приводит к дегенерации нервных клеток, наблюдаемой при БА.
Исследователь Медицинской школы Бостонского университета (BUSM) Бенджамин Волозин, доктор медицины, объясняет, "Ученым давно известно, что во время болезни тау-белок модифицируется, меняет свое местоположение в нервных клетках и затем агрегируется." В здоровых нервных клетках тау находится в части нервной клетки, называемой аксоном, длинной и тонкой части клетки, которая переносит электрические импульсы от тела нейрона. Группа Волозина показала, что перемещение тау от аксона к телу нервной клетки помогает нервным клеткам реагировать на стресс (например, травму). "Нервные клетки делают это, чтобы стимулировать образование стрессовых гранул, которые помогают клетке адаптироваться в стрессовых условиях. Стресс-гранулы заставляют клетку направлять энергию на производство защитных белков, а не на производство специализированных белков, которые менее необходимы во время стресса."
"Удивительно," говорит Волозин, профессор фармакологии и неврологии, "ассоциация тау с гранулами стресса также вызвала кластеризацию тау." Большинство стрессов краткосрочны, быстро разрешаются и поэтому не являются проблемой. "Но некоторые стрессы носят хронический характер, например, сосудистые заболевания или накопление бета-амилоида – белка, который накапливается вне нейрона при болезни Альцгеймера." Хронический стресс приводит к чрезмерному, стойкому накоплению стрессовых гранул, содержащих агрегированный тау, который в конечном итоге повреждает нервные клетки, вызывая дегенерацию.
По словам Волозина, с этой находкой приходит надежда. Его команда обнаружила, что уменьшение количества одного из ключевых белков стрессовых гранул, TIA1, предотвращает агрегацию тау и дегенерацию нервных клеток. "Хотя эта работа все еще находится на начальной стадии, она указывает на совершенно новые подходы к лечению болезни Альцгеймера." Волозин и его команда теперь планируют проверить результаты своих исследований на животных моделях болезни Альцгеймера.