Новый ингибитор неприлизина рецепторов ангиотензина, LCZ696, продемонстрировал положительные эффекты у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (HFpEF), согласно результатам исследования PARAMOUNT (перспективное сравнение ARNI с ARB при лечении сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса).
Примерно половина всех пациентов с сердечной недостаточностью имеет нормальную или почти нормальную фракцию выброса, что является показателем силы сердечного сокращения. Однако, хотя многие исследования продемонстрировали пользу фармакологического лечения сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса, до сих пор, согласно последним рекомендациям ESC по сердечной недостаточности, не было показано, что лечение снижает смертность или заболеваемость при HFpEF.
В исследовании PARAMOUNT, испытании фазы II, проведенном с участием 308 пациентов в 13 странах, сравнивалось влияние LCZ696, нового ингибитора неприлизина рецепторов ангиотензина, и валсартана ARB на концентрации натрийуретических пептидов. Натрийуретический пептид, исследованный в этом исследовании, NT-proBNP, является маркером стресса сердечной стенки, и его уровни повышаются у пациентов с сердечной недостаточностью.
Результаты исследования, представленные сегодня здесь, показали, что LCZ696 снижает уровень NT-proBNP на 23% по сравнению с валсартаном. LCZ696 также уменьшил увеличение левого предсердия, еще один маркер неблагоприятных исходов сердечной недостаточности, и улучшил симптомы сердечной недостаточности.
По словам ведущего автора исследования профессора Скотта Соломона, профессора медицины Гарвардской медицинской школы и директора отделения неинвазивной кардиологии в Бригаме и женской больнице в Бостоне, LCZ696 действует, ингибируя рецептор ангиотензина и фермент, ответственный за расщепление натрийуретических пептидов ( неприлизин). Таким образом, двойной механизм действия LCZ696 способствует восстановлению измененного нейрогормонального баланса при HFpEF. Более ранние исследования показали, что клиническая польза от ингибирования неприлизина может быть наилучшим образом достигнута, если одновременно подавляется ренин-ангиотензиновая система.
"LCZ696 уникален тем, что одновременно блокирует ренин-ангиотензиновую систему и увеличивает внутреннюю натрийуретическую пептидную систему организма за счет ингибирования неприлизина," сказал профессор Соломон. "Эти двойные эффекты могут быть важны при лечении HFpEF.
"LCZ696 в исследовании PARAMOUNT – первое соединение, которое продемонстрировало уменьшение как NT-proBNP, так и размера левого предсердия у пациентов с HFpEF, каждое из которых является мощным предиктором исхода сердечной недостаточности. Благоприятные эффекты LCZ696, наблюдаемые у пациентов с HFpEF в PARAMOUNT, обнадеживают, и необходимы дальнейшие испытания этого агента на этой популяции пациентов."