Исследователи из Медицинской школы Университета Питтсбурга и Университета Торонто обнаружили первые молекулярные шаги, которые приводят к активации иммунной системы и возможному отторжению трансплантированного органа. Результаты, опубликованные сегодня в журнале Science Immunology, когда-нибудь могут быть использованы для улучшения соответствия донор-реципиент и разработки новых способов предотвращения отторжения трансплантированных тканей.
Примерно 50 процентов всех пересаженных органов отторгаются в течение 10–12 лет, поэтому существует большая потребность в лучших способах уменьшения или устранения отторжения органов, объяснил соавтор исследования Фади Лаккис, М.D., откровенный & Афина Саррис Кафедра трансплантологии и научный руководитель Pitt’s Thomas E. Институт трансплантологии Starzl (STI).
"Впервые у нас есть представление о самых ранних шагах, с которых начинается отказ от ответа," Лаккис сказал. "Прерывание этого первого распознавания чужеродных тканей врожденной иммунной системой нарушило бы процесс отторжения на самой ранней начальной стадии и могло бы предотвратить отказ трансплантата."
UPMC является мировым лидером в области трансплантации органов более 35 лет. На протяжении всей своей истории Институт трансплантологии Университета Питтсбурга переименовал STI в 1996 году в честь пионера трансплантации печени доктора. Томас Э. Starzl создает инновационные стратегии трансплантации.
"Это исследование является последним примером приверженности ИППП делу улучшения жизни пациентов с органной недостаточностью," Лаккис сказал.
Иммунная система состоит из врожденных и адаптивных ветвей. Врожденная иммунная система первой обнаруживает чужеродные клетки в организме и необходима для активации адаптивной или приобретенной иммунной системы. Механизмы, лежащие в основе этой второй фазы иммунной активации после трансплантации органа, хорошо изучены, но детали того, как врожденный иммунитет способствует отторжению, до сих пор оставались неизвестными.
В новом исследовании исследователи использовали классический подход к генетическому картированию, чтобы показать, что у мышей молекула, называемая SIRP-альфа, приводит к активации врожденной иммунной системы и различается у неродственных людей. Когда SIRP-альфа трансплантированной ткани отличается от SIRP-альфа ткани хозяина, SIRP-альфа трансплантата связывается с рецептором, называемым CD47, который расположен на моноцитах реципиента, классе клеток врожденного иммунитета. Это связывание запускает серию клеточных событий, которые активируют врожденную, а затем, в конечном итоге, адаптивную иммунную систему.
Как и мыши, люди также экспрессируют SIRP-альфа, поэтому секвенирование гена для выявления доноров и реципиентов с соответствующими формами молекулы, как мы надеемся, приведет к снижению показателей отторжения органов в будущем, сказал Лаккис.
Блокирование взаимодействия между SIRP-альфа и CD47 у мышей предотвращало активацию моноцитов, предполагая, что нарушение этого связывания может предотвратить активацию иммунной системы реципиента. Будущие исследования по изучению того, как взаимодействие между SIRP-альфа и CD47 приводит к активации моноцитов, могут привести к новым способам предотвращения отторжения органов.