Существующее лекарство может помочь некоторым пациентам с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), опухоли которых стали устойчивыми к химиотерапии, говорится в исследовании Бостонской детской больницы и Института рака Дана-Фарбер (DFCI). Результаты, полученные на раковых клетках человека и у мышей, позволяют предположить наличие окна уязвимости в НМРЛ, ведущей причине смертей, связанных с раком, во всем мире.1 Работа была опубликована сегодня в Интернете в журнале Nature.
НМРЛ – это очень генетически сложный рак с множеством разных подтипов, каждый из которых несет разные мутации. В двух общих подтипах, которые не реагируют на стандартную химиотерапию – опухоли с мутациями BRG1 или EGFR – исследователи увеличили эффективность этопозида, обычного химиотерапевтического агента, добавив эпигенетическую терапию, уже проходящую клинические испытания.
И наоборот, когда та же эпигенетическая терапия (ингибирование фермента, известного как EZH2) была добавлена к определенным опухолям без мутаций BRG1 и EGFR, опухоли становятся более устойчивыми к химиотерапии. Вместе полученные результаты продвигают идею индивидуализированного, "прецизионная медицина" при раке, включая эпигенетическую терапию под контролем генетического тестирования опухоли.
Исследование также предполагает, что генетическое тестирование опухолей должно выявить мутации в BRG1, естественном супрессоре опухолей. В настоящее время этот тест широко не применяется, хотя тестирование действительно ищет мутации EGFR и другие известные виды рака "Водитель" мутации. По оценкам, 10 процентов пациентов с НМРЛ имеют мутации BRG1, и этот генетический подтип в настоящее время не имеет целевой терапии.
"Этопозид в сочетании с ингибитором EZH2 может быть терапией первой линии для BRG1-мутантных опухолей и вариантом лечения EGFR-мутантных опухолей, устойчивых к ингибиторам тирозинкиназы," говорит Кристин Филлмор, доктор философии из Программы исследования стволовых клеток Бостонской детской больницы, первый автор исследования.
EZH2 был тесно связан с прогрессированием рака и является частью комплекса молекул, которые определяют, какие гены в клетке поворачиваются "на" или "выключенный"- часть так называемого эпигенома клетки. Эпигенетическая терапия стала горячей областью в исследованиях рака, и ингибиторы EZH2 находятся в фазе I / II испытаний для других видов рака, включая B-клеточные лимфомы и злокачественные рабдоидные опухоли.
Однако использование ингибиторов EZH2 при раке легких требует дополнительных обоснований в доклинических исследованиях, говорит онколог Квок-Кин Вонг, доктор медицинских наук, профессор медицины в DFCI и Гарвардской медицинской школе и соавтор исследования. Исследователи надеются, что их результаты вдохновят фармацевтическую промышленность на тестирование ингибиторов EZH2 вместе с химиотерапией у пациентов, опухоли которых имеют мутации BRG1 или EGFR.
"Это исследование обеспечивает лучшую прогностическую информацию о том, какие больные раком будут реагировать на ингибиторы EZH2, и показывает, что даже эпигенетическая терапия должна быть привязана к генотипу," говорит старший автор Карла Ким, доктор философии, доцент Бостонской детской программы стволовых клеток и кафедры генетики Гарвардской медицинской школы.
"Нам не нужно изобретать новые лекарства. Наркотики уже есть," добавляет Вонг. "Это отличная вещь."