Исследователи Детского центра рака и болезней крови при детской больнице Лос-Анджелеса обнаружили новые данные об иммунной клетке, называемой макрофагом, ассоциированным с опухолью, которая способствует развитию рака, а не борется с ним. Они идентифицировали молекулярный путь, известный как STAT3, как механизм, который иммунная клетка использует для развития нейробластомы, детского рака, и продемонстрировали использование клинически доступного агента, руксолитиниба, для блокирования этого пути. Результаты исследования опубликованы в журнале Oncotarget 20 сентября.
Нейробластома – вторая по распространенности солидная опухоль у детей. Смертность людей с высоким риском заболеваний составляет примерно 50 процентов. Определенные состояния связаны с заболеванием высокого риска. Высокий уровень некоторых химических веществ, вызывающих воспаление, и присутствие иммунных клеток, называемых опухолевыми макрофагами (ТАМ), связаны с заболеванием высокого риска и более низкими показателями выживаемости. Макрофаги – это тип иммунных клеток, которые обычно борются с болезнью, а не способствуют ее развитию.
"Макрофаги по существу поглощаются опухолевыми клетками, чтобы помочь им расти," сказал Шахаб Асгарзаде, доктор медицины, директор программы базовой и трансляционной нейробластомы в CHLA и ведущий исследователь исследования. "Мы пытаемся узнать больше о механизмах, которые позволяют ТАМ способствовать росту рака, чтобы мы могли нацеливаться на используемые ими пути и блокировать их проопухолевый эффект."
Команда хотела выяснить, могут ли эффективные терапевтические подходы для детей с нейробластомой основываться на воздействии на биологические пути, связанные с воспалением, в области, окружающей опухоль, которая называется микросредой опухоли. Используя модель мыши для изучения активности ТАМ в микросреде опухоли, исследовательская группа наблюдала "набор и поляризация" ТАМ, которые увеличивают способность нейробластомы распространяться и расти. Они обнаружили, что ТАМ выполняют двойную роль – не только питают нейробластому, но и эффективно помогают им избежать "хорошие иммунные клетки" стремясь убить опухолевые клетки.
Чтобы изучить влияние ТАМ на рост и пролиферацию клеток нейробластомы, исследователи совместно культивировали клетки нейробластомы мыши и человека с ТАМ и обнаружили значительное увеличение по сравнению с опухолевыми клетками без ТАМ.
Пытаясь выяснить, что секретируют ТАМ, вызывающие стимуляцию опухолевых клеток, исследователи нацелились на IL-6, иммунное вещество, которое, как известно, вызывает распространение определенных типов рака. Используя модель мыши, в которой отсутствовал ИЛ-6, они по-прежнему наблюдали усиленный рост опухоли. В этих экспериментах они отметили активацию сигнального пути клеток STAT3, который, как известно, способствует росту опухоли, предшествующему увеличению MYC – гена, который вызывает многие типы рака.
Эти результаты привели их к нацеливанию на путь STAT3. Используя клинически доступный препарат руксолитиниб, который, как известно, блокирует путь STAT3, исследователи совместно культивировали ТАМ человека и мыши и клетки нейробластомы. Они заметили, что иммунные клетки больше не поддерживают рост опухоли.
"Нацеливание на STAT3 может быть многообещающим подходом к блокированию взаимодействий между опухолевыми клетками и «предательскими» иммунными клетками, а также способом улучшения результатов для детей с нейробластомой высокого риска," сказал Асгарзаде, который также является профессором педиатрии в Медицинской школе Кека Университета Южной Калифорнии.
По словам Асгарзаде, следующим шагом будет объединение агентов, блокирующих путь STAT3, с лекарствами, которые оказались эффективными при лечении нейробластомы.