Исследователи из японского Университета Осаки сделали важный шаг в понимании того, как развиваются состояния хронической боли. В исследовании, опубликованном 25 июля в Journal of Neuroscience, команда объясняет, как белок, ранее участвовавший в росте нейронов и адгезии клеток, также имеет решающее значение для развития сенсибилизации к боли.
Невропатическая боль – это хроническое заболевание, возникающее в результате перенесенного ранее повреждения нервов или определенных заболеваний, включая диабет, рак и рассеянный склероз. Больные пациенты часто проявляют гиперчувствительность к обычно безболезненным раздражителям, таким как прикосновение или повторяющиеся движения, при этом боль обычно проявляется в виде стреляющего жжения, онемения или булавок и игл. Во многих случаях боль невозможно снять с помощью анальгетиков.
У человека спинной рог спинного мозга действует как сортировочная станция для болевых раздражителей. Сигналы, поступающие из периферических областей тела, обрабатываются и затем передаются через вторичные нейроны в мозг. Важно отметить, что это ключевая область в развитии невропатической боли; исследования связывают это состояние с аномальной возбудимостью нейронов в спинном роге спинного мозга. Однако что вызывает чрезмерное возбуждение этих нейронов, остается загадкой.
FLRT3, или богатый лейцином фибронектин трансмембранный белок-3, представляет собой белок, обычно обнаруживаемый как в нервной системе эмбриона, так и в нервной системе взрослых. И хотя исследователи точно не знают, какую роль он играет во взрослых тканях, FLRT3 участвует в формировании синапсов и адгезии клеток в развивающемся мозге.
Но именно сообщения об экспрессии FLRT3 в спинном роге после повреждения нерва побудили исследователей из Университета Осаки исследовать возможность того, что FLRT3 может участвовать в нейропатической боли.
"Мы исследовали экспрессию FLRT3 в спинных рогах взрослых крыс после повреждения периферических нервов," объясняет ведущий автор исследования Мо Ямада. "Интересно, что даже несмотря на то, что экспрессия гена Flrt3 наблюдалась только в ганглии дорсального корешка, высокие уровни белка FLRT3 были обнаружены в дорсальном роге.
"Когда мы затем вводили очищенный FLRT3 в субарахноидальное пространство, чтобы он достиг спинномозговой жидкости или сверхэкспрессировал белок в ганглии дорсального корешка с помощью вирусного вектора, у обработанных крыс развивалась сенсорная чувствительность, называемая механической аллодинией," добавляет Ямада.
Обнадеживает то, что если они затем блокировали активность FLRT3 с помощью антител или подавления генов, симптомы механической аллодинии, возникающие после повреждения нервов, почти исчезали.
Объясняет старший автор Тосихидэ Ямасита, "Наши результаты предполагают, что FLRT3 продуцируется поврежденными нейронами ганглия дорсального корешка, вызывая возбудимость нейронов всего дорзального рога и последующую сенсибилизацию боли. Это новая роль для FLRT3, которая открывает новые возможности для изучения в поисках эффективных методов лечения невропатической боли."