Согласно новому исследованию, проведенному учеными Калифорнийского университета в Сан-Франциско в октябре, неожиданное открытие нового типа клеток объясняет, как проблемы с кожей в раннем возрасте могут спровоцировать воспалительное заболевание кожи. 27 выпуск журнала Nature. По словам исследователей, знание этого нового типа клеток, вероятно, позволит лучше понять, как обратить вспять аутоиммунные заболевания, такие как склеродермия, и пролить свет на природу воспалительного заболевания в целом.
"Результаты подтверждают идею о том, что то, чему вы подвергаетесь изначально, может иметь долгосрочные последствия," сказал Майкл Розенблюм, MD, Ph.D., главный исследователь исследования. "Похоже, что раннее воздействие воспаления через обнаруженные нами клетки может наложить отпечаток на способность тканей к развитию воспалительных заболеваний в более позднем возрасте."
Команда узнала о новом типе клеток, исследуя эффекты ряда действий, которые, как известно, вызывают иммунный ответ у мышей. Одно из этих действий заключалось в выведении из строя группы клеток кожи, подавляющих иммунную систему. По словам Розенблюма, в отсутствие этого регулирования исследователи увидели присутствие уникальной клетки, которая, казалось, действовала как укрытие для патогенных иммунных клеток, которые обычно не наблюдаются в тканях кожи.
"Нам пришлось исключить одну популяцию клеток, чтобы увидеть, что они контролируют рост и емкость этих других, неизвестных клеток," – сказал он, отметив, что новые клетки стали заметны только в ткани, которая подверглась воздействию воспалительных триггеров. "То, что обычно было бы безлюдным островом на коже, теперь населяли все эти незнакомцы," он сказал.
Команда окрестила незнакомцев "TIFF" (Th2-взаимодействующие фасциальные фибробласты) после иммунных клеток Th2, которые они помогают разместить. Расположение TIFF в коже предполагает, что они принадлежат к группе клеток, составляющих фасцию, волокнистую соединительную ткань, которая окружает и соединяет органы по всему телу, сказал ведущий автор Ян Бутби, аспирант лаборатории Розенблюма.
"Поскольку у большинства органов есть какая-то фасция, то, что мы узнаем о TIFF в коже, вполне может быть широко применимо к остальной части тела, а это означает, что эти клетки могут играть роль в огромном количестве воспалительных заболеваний," он сказал.
‘Дом иммунных клеток’ открывает свои двери
Бутби и Розенблюм увидели, что, когда кожа, лишенная регуляторных клеток, подвергается воспалительным триггерам, популяция TIFF увеличивается, как лесной пожар, и TIFF становятся своего рода удерживающим пером для иммунных клеток Th2. В более позднем возрасте, когда даже небольшое повреждение кожи снова проявляется, сказал Розенблюм, TIFF открывают свои шлюзы, выпуская Th2-клетки наружу.
"Все, что вам нужно сделать, это немного подтолкнуть иммунную систему, с раной или со стрессом, чтобы высвободить все патогенные клетки, живущие в этих TIFF, и вызвать преувеличенный воспалительный ответ," он сказал.
Эта преувеличенная реакция, как предполагают исследователи, может проявляться как образование фиброзов в фасции, движущей силы воспалительных кожных заболеваний, таких как склеродермия, от которой страдают около 50 000 американцев.
Следующим шагом команды было подтверждение присутствия TIFF в коже человека. Они получили образцы от добровольцев с эозинофильным фасциитом (EF), редким воспалительным заболеванием, при котором лейкоциты, называемые эозинофилами, накапливаются в кожной фасции, фиброзной ткани, которая находится между кожей и мышцами под ней.
Когда они сравнили образцы EF с образцами здоровой кожи, исследователи обнаружили TIFF в обоих типах образцов кожи, но они выглядели совершенно по-разному. В здоровой коже фасция образует тонкую паутинную сеть между жировыми клетками, в то время как в образце кожи EF клетки расширились, образуя толстые полосы фиброзной ткани.
Раскрытие тайн, лежащих в основе воспаления
«Оказывается, TIFF присутствуют в каждом органе тела», – сказал Розенблюм. Обычно они находятся в фасции, окружающей наши основные органы, и играют роль в поддержании структуры. Они также склонны к взаимодействию с иммунными клетками. Он постулирует, что TIFF могли развиться как своего рода аварийная бригада в случае травмы, способная быстро начать ремонт в случае внутренней травмы.
"У пациентов со склеродермией или другими фиброзными заболеваниями, такими как EF, эта программа восстановления может быть своего рода кооптированной, что приводит к этой хронической реакции заживления ран," сказал Розенблюм. "Если мы сможем понять биологию этих клеток, мы сможем прийти с лекарствами, которые вернут их к тому, что они должны делать."
Такой подход жизненно важен для лечения широкого спектра воспалительных заболеваний, от которых часто нет эффективных методов лечения.
"Существует множество методов лечения, которые уменьшают воспаление, но у нас нет хороших способов полностью восстановить пораженные органы," он сказал. "Таким образом, изучение того, как клетки, подобные этим TIFF, взаимодействуют с иммунными клетками, чтобы управлять воспалительным заболеванием, имеет решающее значение для разработки методов лечения, направленных на его причину, а не на его симптомы."