Нейротрансмиттер может улучшить лечение рака: исследование

Дозы нейротрансмиттера могут предложить способ повысить эффективность противоопухолевых препаратов и лучевой терапии, согласно новому исследованию, проведенному учеными из Онкологического центра Университета штата Огайо. Артур Джи. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Соловьевский научно-исследовательский институт.

Используя животные модели рака груди и простаты человека, исследователи обнаружили, что инъекции нейромедиатора дофамина могут улучшить приток крови к опухолям и улучшить доставку противоопухолевого препарата, удваивая концентрацию препарата в опухолях и повышая его эффективность. Повышенный кровоток также повышает уровень кислорода в опухоли, состояние, которое обычно повышает эффективность как химиотерапии, так и лучевой терапии.

Исследование также показало, что дофамин играет важную роль в поддержании структуры нормальных кровеносных сосудов, и что он делает это, работая через рецептор допамина D2, который присутствует в нормальных клетках кровеносных сосудов, называемых эндотелиальными клетками и перицитами. Дофамин отсутствовал в клетках кровеносных сосудов опухоли.

Результаты опубликованы онлайн в Proceedings of the National Academy of Sciences.

"Наше исследование указывает на использование дофамина при лечении рака и, возможно, других заболеваний, при которых нормализация аномальных и дисфункциональных кровеносных сосудов может улучшить терапевтический ответ," говорит доктор. Суджит Басу, доцент кафедры патологии и исследователь в OSUCCC ?? Программа экспериментальной терапии Джеймса.

"Поскольку дофамин и родственные ему агенты уже используются в клинике для лечения других заболеваний, эти сравнительно недорогие препараты могут применяться для лечения рака, чтобы повысить терапевтический ответ на химиотерапию и лучевую терапию," он говорит.

Басу отмечает, что кровеносные сосуды, которые развиваются внутри опухоли, структурно ненормальны, хаотичны и негерметичны и плохо снабжают кровью опухоль. Это препятствует доставке химиотерапевтических средств, и опухоли лишаются кислорода. Это кислородное голодание делает опухолевые клетки устойчивыми к химиотерапии и радиации.

Басу и его коллеги обнаружили, что лечение дофамином нормализует структуру аномальных кровеносных сосудов опухоли, что указывает на важную роль нейротрансмиттера в ремоделировании кровеносных сосудов. Другие ключевые выводы включают следующее:

  • Опухолевая ткань, использованная в исследовании, показала отсутствие дофамина.
  • После лечения дофамином кровеносные сосуды опухоли в обоих случаях напоминали нормальные сосуды по герметичности и архитектуре. Предварительная обработка антагонистом дофаминовых рецепторов свела на нет этот эффект.
  • Подкожные опухоли толстой кишки у мышей, получавших дофамин и химиотерапевтический препарат 5-фторурацил (5-FU), накапливали в два раза больше 5-FU, чем опухоли у мышей, получавших только препарат.
  • Подкожные опухоли толстой кишки у мышей, получавших как дофамин, так и 5-ФУ, были меньше одной трети размера опухолей у мышей, получавших только 5-ФУ.
  • "В целом, наши результаты показывают, что нормализация кровеносных сосудов опухоли с помощью нейромедиатора дофамина может быть важным подходом для повышения терапевтической эффективности лечения больных раком," Басу говорит.