Постоянная инфузия лекарства, которое теперь используется с перерывами для "спасать" пациенты с болезнью Паркинсона из-за приступов неподвижности также могут помочь избежать этих изнурительных симптомов и сгладить их движения в течение дня, говорят ученые-медики.
"В том виде, в каком она используется сейчас, эта терапия помогает преодолеть пробел," сказал доктор. Капил Д. Сетхи, невролог Медицинского колледжа Джорджии, факультет программы неврологии и двигательных расстройств в Университете Огаста.
Он ссылается на изнурительные промежутки времени, когда пероральное лекарство от Паркинсона леводопа перестает действовать, и пациенты могут испытывать периоды медленного движения или даже отсутствия движения без предупреждения. Именно тогда они могут добраться до апоморфина, агониста дофаминовых рецепторов, который в настоящее время доступен в предварительно заполненных шприцах, который быстро и напрямую активирует дофаминовые рецепторы в головном мозге. Уровни нейротрансмиттера дофамина, который обычно позволяет мозгу контролировать движение, значительно снижаются при болезни Паркинсона, поскольку продуцирующие дофамин клетки необъяснимым образом повреждаются и умирают.
Стандартное лекарство, применяемое почти 50 лет назад, леводопа, которое обычно принимают в форме таблеток или капсул и превращается в дофамин, когда попадает в мозг, имеет короткий период полувыведения. По словам Сетхи, большинству пациентов необходимо принимать его четыре раза в день, но тем, у кого более запущенное заболевание, возможно, потребуется принимать его до восьми или девяти раз. Со временем, особенно молодые пациенты, могут испытывать больше приступов медлительности, даже замораживания движений, до тех пор, пока не сработает следующая доза леводопы. Это промежуточное время, когда некоторые пациенты теперь тянутся к инъекционной форме апоморфина в качестве спасения.
"Все, что может поддерживать стабильный уровень леводопы в мозге или постоянно стимулировать дофаминовые рецепторы, действительно может улучшить качество жизни человека," Сетхи сказал. MCG и AU Movement Disorders Program входят в число 20 центров по всей стране, в которых принимают участие до 60 пациентов в исследование, которое в первую очередь оценивает безопасность постоянного подкожного вливания апоморфина в течение 18 часов в день.
"Мы знаем, что это работает," сказал Сетхи. Фактически, инъекционный апоморфин действует быстро – примерно за 10 минут – но эффект длится всего примерно 30-40 минут. К тому времени пероральные препараты, такие как леводопа, должны были подействовать. "Новая рецептура будет работать постоянно," – сказал Сетхи, идеально сглаживая эти неровности для пациентов.
С правильным пациентом и правильным количеством, специалисты MCG по двигательным расстройствам и их пациенты уже убедились в эффективности инъекционного апоморфина. "Это действительно драматично. Мы видели, как пациенты приходили в инвалидном кресле, когда вы делали им укол, и в течение 10-15 минут они снова почти нормально ходили," Сетхи сказал. "По его словам, проблема в том, что вы не можете делать достаточно инъекций, чтобы двигаться плавно. И, несмотря на быстрое действие, некоторые пациенты просто не хотят принимать инъекционный препарат.
По словам Сетхи, инфузионный подход, который работает так же, как современная инсулиновая помпа, также должен позволить в конечном итоге и значительное снижение доз леводопы. По его словам, более равномерное дозирование также может уменьшить дискинезию – неконтролируемое движение, а не просто замороженное движение – с течением времени, поскольку пики и спады действия препарата, по-видимому, способствуют этому.
Исследователи будут собирать данные о том, сокращает ли эта форма терапии время отдыха и увеличивает ли время для пациентов с запущенным заболеванием. Участники ведут дневники того, насколько хорошо они могли двигаться в течение трех дней перед каждым из 10 своих учебных визитов. Соответствующие критериям пациенты должны иметь в среднем не менее трех часов в день отдыха, несмотря на их существующую стратегию лечения, и быть в возрасте от 30 до 80 лет. Они могли использовать инъекционную форму препарата, но перед началом исследования их необходимо прекратить употреблять в течение недели.
Непрерывная инфузия апоморфина была одобрена для использования в Соединенном Королевстве дюжину лет назад. В отличие от многих клинических исследований, в которых одни пациенты получают исследуемый препарат, а другие – плацебо, все пациенты в этом исследовании будут получать лекарство в течение 52 недель с возможностью продолжения приема до тех пор, пока Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов не одобрит его использование. США или до прекращения исследования.
Новые участники будут доставлены в клинику примерно на четыре часа, чтобы можно было установить правильную дозировку.
По данным Национального института неврологических расстройств и инсульта, болезнь Паркинсона является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием в США. По данным NINDS, болезнь Паркинсона обычно диагностируется в возрасте 60 лет и старше, но примерно от 5 до 10 процентов пациентов диагностируется до 50 лет.
По словам Сетхи, причина (ы) болезни Паркинсона практически неизвестна, хотя некоторые люди, по-видимому, обладают генетической предрасположенностью в сочетании с множественными факторами окружающей среды. "Это повсеместно; это по всему миру," он сказал. Пациенты, у которых развивается болезнь Паркинсона, как правило, ранее были здоровыми некурящими людьми, которые обычно хорошо заботятся о себе.
Симптомы могут включать тремор рук, который уменьшается с движением, замедленность движений, затрудняющая ходьбу, из-за чего у пациентов может развиться шаркающая походка, а через несколько лет может появиться слабоумие. Тем не менее, за 20 лет до этого могут быть тонкие, на первый взгляд неспецифические симптомы, которые могут включать в себя отсутствие нормального паралича, который возникает во время фазы быстрого сна, или сна с быстрым движением глаз, когда вы склонны видеть сны, поэтому пациенты могут буквально разыграть свои сны.
"Они разговаривают во сне, они брыкаются во сне, они могут упасть с кровати, потому что они сражались с некоторыми демонами посреди ночи, пока они спали," Сетхи сказал. Проблемы с запором могут быть ранним признаком того, что мышечный контроль ускользает, а снижение обоняния также является обычным явлением при этом неврологическом расстройстве.
"Болезнь Паркинсона – очень распространенное заболевание. Куда бы ни пошли нервы, они могут быть затронуты в самых разных системах," Сетхи сказал.
Большинство диагнозов ставится на основании симптомов, хотя сложные исследования мозга, включая магнитно-резонансную томографию или DaTscan, которые помогают определить местоположение и доступность дофамина в головном мозге, могут быть полезны, особенно при наличии каких-либо необычных симптомов.
В настоящее время нет инъекционной формы леводопы, но инфузионная форма находится в стадии разработки. Ингаляционная и, вероятно, более быстродействующая форма препарата также находится на поздней стадии разработки и уже прошла некоторые испытания в некоторых центрах, таких как MCG и AU Health. Форма спасательного апоморфина, которая может быть помещена под язык и не требует инъекций, также находится в стадии разработки, наряду с другими вариантами медикаментозного лечения.
Пациентам также может быть проведена глубокая стимуляция мозга – хирургическая процедура, при которой используется устройство, подобное кардиостимулятору, для блокирования электрических импульсов, которые приводят к широкому спектру аномальных движений. Процедура также может помочь сгладить движения пациента.
Для получения дополнительной информации об исследовании инфузии апоморфина обращайтесь к Деди Маклейну, ассистенту клинических исследований, по телефону 706-721-4912. Клиническое исследование финансируется US WorldMeds, разработчиком непрерывной подкожной инфузии апоморфина.