Исследование QIMR Berghofer обнаружило новую причину, по которой некоторые пациенты с меланомой плохо реагируют на иммунотерапию – открытие, которое может привести к более индивидуальным методам лечения потенциально смертельного рака.
В Австралии самый высокий уровень меланомы в мире. По оценкам Австралийского института здравоохранения и социального обеспечения, в прошлом году в Австралии было зарегистрировано более 15 000 случаев меланомы и более 1700 случаев смерти.
Исследование, проведенное старшим научным сотрудником QIMR Berghofer и координатором отдела иммунологии профессором Марком Смитом, показало, что высокий уровень белка CD155 в клетках меланомы человека затрудняет лечение рака кожи с помощью иммунотерапии.
"Наше исследование подчеркнуло центральную важность CD155 для эффективности иммунотерапии пациентов с метастатической меланомой – то, что раньше не демонстрировалось на людях," Профессор Смит сказал.
"Опухоль, по-видимому, использует молекулу CD155, чтобы избежать преследования иммунными клетками, называемыми Т-клетками, а также противостоять уничтожению иммунотерапией."
Белок CD155 экспрессируется почти всеми раковыми клетками и в меньшей степени нормальными клетками, включая некоторые иммунные клетки. Это часть семейства адгезивных белков, которые важны для межклеточного взаимодействия.
"Современные методы иммунотерапии оказались довольно успешными, помогая высвободить нашу иммунную систему для уничтожения опухолевых клеток меланомы, но у некоторых людей опухолевые клетки остаются замаскированными, и лечение не работает, что часто приводит к смерти," Профессор Смит сказал.
"Мы обнаружили, что высокий уровень CD155 в клетках меланомы, похоже, помогает опухолям ускользать от обнаружения Т-клетками и заставляет их оставить опухоль в покое. Опухоль CD155, по-видимому, ранит Т-клетки во время взаимодействия, снижая их способность впоследствии распознавать и убивать опухолевые клетки. Снижение CD155 опухоли у людей с метастатической меланомой может быть способом повысить эффективность иммунотерапии для них и спасти жизни гораздо большего числа людей."
Исследователи использовали новую технологию визуализации, чтобы изучить образцы опухолей до лечения, собранные у пациентов в Брисбене, Сиднее и Италии, и сопоставили уровни CD155 с результатами выживаемости пациентов.
Соавтор и медицинский онколог Королевского Брисбена и женской больницы, д-р. Элизабет Ахерн сказала, что изображение показало очень высокий уровень CD155 в клетках меланомы.
"Мы обнаружили, что пациенты с более высоким уровнем белка имели худшие результаты для здоровья и плохо реагировали на иммунотерапию," Доктор. Ахерн сказал.
"Именно количество белков CD155 делает его таким невосприимчивым. Похоже, что Т-клетки не могут убить опухоль, потому что белки CD155 нарушают баланс Т-клеток и выключают их, прежде чем они смогут выполнять свою работу. В настоящее время не существует терапевтических средств для лечения меланомы, нацеленных на CD155, поэтому мы надеемся изучить этот путь. Теперь мы хотим сосредоточиться на разработке новых иммунотерапевтических средств, нацеленных на белки CD155, чтобы вывести их из опухоли."
Результаты исследования опубликованы в журнале Clinical Cancer Research.
Исследование основано на исследовании профессора Смита 2018 года, которое показало, что CD155 как в опухолевых, так и в иммунных клетках важен для роста и распространения опухоли.
Профессор Смит и его команда надеются расширить исследование, чтобы изучить, играет ли CD155 роль в реакции других видов рака на иммунотерапию.