Ученые из Университета Шеффилда обнаружили новую функцию белка C9orf72, которая связана с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) и лобно-височной деменцией (ЛВД), что дает новое понимание наиболее распространенной генетической причины дегенеративных заболеваний.
Новаторское исследование, проведенное учеными из ведущего в мире Института трансляционной нейробиологии Шеффилда (SITraN), показало, что белок C9orf72, кодируемый геном C9ORF72, функционирует в пути аутофагии, что является дефектом у пациентов с наиболее тяжелыми нарушениями. распространенная наследственная форма БАС и ЛТД.
Мутации в гене C9ORF72 несут хорошо известный риск БАС, также известного как болезнь двигательных нейронов (БДН), и ЛТД, которая является второй по частоте причиной деменции у людей моложе 65 лет. Однако до сих пор основание для этой ссылки было неясным.
Ученые считают, что одним из способов, которым мутация C9ORF72 может вызывать БАС и ЛТД, является уменьшение количества белка C9orf72, присутствующего в клетках, – что очень трудно проверить без четкого понимания функции белка C9orf72.
Команда из Шеффилда во главе с доктором Куртом Де Восом и доктором Энди Гриерсоном исследовала роль белка C9orf72 в нервных клетках и обнаружила, что он регулирует запуск жизненно важного процесса, называемого аутофагией, который помогает клетке избавляться от поврежденных белков и частей клеток. , и перерабатывает питательные вещества клеток.
Доктор Де Вос сказал: "Наше исследование предоставляет убедительные доказательства того, что белок C9orf72 необходим для инициации аутофагии, пути, необходимого для выживания нервных клеток.
"Мы также могли показать, что эта потеря функции белка C9orf72 имитирует специфическую патологию, наблюдаемую у наших пациентов с БАС и ЛТД."
Доктор Энди Грирсон, коллега-ведущий исследователь, добавил: "Заболевания, такие как БАС и ЛТД, обычно связаны с большими скоплениями белка, которые накапливаются в пораженных нервных клетках. Наши данные теперь показывают, что белок C9orf72 участвует в клеточном пути, который должен избавляться от этих скоплений, и что процесс аутофагии нарушен в клетках наших пациентов с БАС и ЛТД.
"Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, вносит ли дефектная аутофагия вклад в процесс заболевания, но если это подтвердится, то лекарства для аутофагии могут быть полезны для пациентов."
Новаторское исследование, опубликованное в журнале EMBO Journal, было поддержано Фондом Тьерри Латрана, Советом по медицинским исследованиям (MRC), Ассоциацией БДН, Обществом Альцгеймера, Европейским союзом и Целевым фондом Муди Университета Шеффилда.
Д-р Валери де Бройль, директор Фонда Тьерри Латрана, сказала: "Мы рады видеть положительные результаты исследования, выбранного нашим Европейским научным консультативным советом. Лучшее понимание путей, вовлеченных в БАС, имеет первостепенное значение для перехода к терапии."
Доктор Дуг Браун, директор по исследованиям Общества Альцгеймера, сказал: "Лобно-височная деменция является второй наиболее распространенной формой деменции у лиц моложе 65 лет и может включать некоторые тревожные симптомы, но мы относительно мало знаем о ее основных причинах.
"Это исследование показывает, что происходит в клетках мозга людей с генной мутацией, которая, как известно, вызывает лобно-височную деменцию. Выявление эффектов дефектных генов – важный первый шаг к созданию лекарств, которые могли бы наилучшим образом помочь людям, живущим с этим заболеванием. Ген, известный как C9ORF72, был связан с деменцией только в последние пять лет, поэтому обнадеживает тот факт, что предпринимаются успехи, чтобы собрать воедино важную роль, которую он играет в мозге."
Доктор Сэди Вайл, менеджер по исследовательским грантам Ассоциации БДН, добавила: "Хотя только около 10% случаев БДН передаются по наследству, изучение генетических причин помогает понять ненаследственные или спорадические формы. Ген C9ORF72 был идентифицирован в 2011 году как наиболее частая причина (около 40 процентов) всех наследственных БДН.
"Процесс аутофагии был связан с другими генами, вызывающими БДН, поэтому интересно, что сейчас накапливаются доказательства связи этого важного клеточного процесса с белком C9orf72. Мы очень гордимся тем, что Эмма Смит, одна из аспирантов нашей Ассоциации БДН, сыграла ключевую роль в этом важном исследовании."