Группа исследователей из Университета Хиросимы продемонстрировала, что подавление экспрессии коннексина 43 (Сх43) астроцитов в позвоночнике вызывает стойкую невропатическую боль после повреждения периферических нервов. Контроль экспрессии Сх43 с использованием фармакологических подходов или генной терапии может служить в качестве новых терапевтических стратегий для облегчения неврологических расстройств в целом и невропатической боли в частности.
Подавление экспрессии спинального астроцита коннексина 43 (Сх43) вызывает стойкую невропатическую боль после повреждения периферического нерва. Фактор воспалительного цитокинетического некроза опухоли (TNF) опосредует подавление экспрессии Cx43, что приводит к снижению экспрессии транспортера глутамата GLT-1 и усилению глутаматергической нейротрансмиссии. Нацеливание на восстановление функции Сх43 с использованием фармакологических подходов или генной терапии может служить в качестве новых терапевтических стратегий для облегчения неврологических расстройств в целом и невропатической боли в частности.
Астроциты спинного мозга имеют решающее значение в поддержании нейропатической боли. Cx43, экспрессируемый на астроцитах спинного рога, модулирует синаптическую нейротрансмиссию, но его роль в ноцицептивной трансдукции еще не полностью изучена.
В спинном мозге идентифицировано несколько типов Сх. Cx43 предпочтительно и в основном экспрессируется в астроцитах, а измененная экспрессия Cx43 в астроцитах связана с различными неврологическими расстройствами, такими как нейровоспаление, наблюдаемое при рассеянном склерозе. Однако связь между уровнем экспрессии Cx43 астроцитов и изменениями восприятия боли является спорной.
Группа исследователей из Университета Хиросимы изучала эффекты изменения экспрессии спинномозговых астроцитов Сх43 и связанного с болью поведения после повреждения периферического нерва. Они обнаружили, что в спинном мозге воспалительное событие после повреждения нерва приводит к высвобождению цитокинов, таких как TNF, и вызывает подавление экспрессии астроцитов Cx43 и GLT-1, что приводит к увеличению возбуждающей синаптической активности.
"Когда подавленная экспрессия Cx43 восстанавливается аденовирусным вектором, экспрессирующим Cx43 в модели мышей, наблюдалась обратная механическая гиперчувствительность," заявил д-р. Норимицу Мориока. "Кроме того, подавление GLT-1 было отменено восстановлением Cx43 аденовирусным вектором, экспрессирующим Cx43. Возможно, что Cx43 напрямую регулирует экспрессию и функцию GLT-1".
Точные молекулярные механизмы, включающие опосредованное Cx43 подавление GLT-1, требуют дальнейшего изучения. Эти результаты указывают на важность спинномозговых астроцитов Сх43, которые необходимы для поддержания нейропатической боли после повреждения периферических нервов, и предполагают модуляцию Сх43 в качестве новой мишени для разработки анальгетиков при нейропатической боли.