Люди с биполярным расстройством могут испытывать периоды депрессии и мании, продолжающиеся несколько недель или дольше.
(Medical Xpress) – лекарство от биполярного расстройства, которое действует как литий, наиболее распространенное и эффективное средство для лечения этого состояния, но без токсичности лития и проблемных побочных эффектов, было обнаружено исследователями Оксфордского университета в исследовании на мышах.
Препарат, который имитирует действие лития, но без его побочных эффектов, будет большим улучшением для пациентов, и его давно ищут.
Хотя исследование проводилось на мышах, недавно обнаруженное лекарство представляет собой уже существующее соединение под названием эбселен. Известно, что он безопасен для людей, поэтому его использование при биполярном расстройстве можно сразу же начать проверять в клинических испытаниях.
«Литий используется уже более 60 лет и остается наиболее эффективным средством лечения биполярного расстройства, но страдает от токсичности и имеет множество побочных эффектов», – говорит соруководитель исследования д-р Грант Черчилль с факультета фармакологии Оксфордского университета. ‘У мышей эбселен работает как литий. Самое главное, эбселен – экспериментальный препарат, который был протестирован на людях для лечения других заболеваний и не имеет проблемных побочных эффектов, как у лития.’
Он добавляет: «Нам срочно нужно проверить, действует ли эбселен у людей как литий.’
Исследователи сообщают о своих выводах в журнале Nature Communications. Работа финансировалась Исследовательским советом Великобритании по биотехнологиям и биологическим наукам.
Биполярное расстройство относительно распространено и может возникнуть в любом возрасте. По оценкам, им страдает примерно один человек из 100.
Люди с биполярным расстройством могут испытывать колебания настроения от одной крайности к другой, периоды депрессии и мании длятся несколько недель или дольше. Эти фазы ощущения высокого и низкого часто бывают настолько экстремальными, что мешают повседневной жизни.
Спустя 60 лет после своего открытия литий остается наиболее эффективным средством длительного лечения биполярного расстройства – это стабилизатор настроения, который защищает от депрессии и мании и снижает риск суицида. Но он токсичен только в два раза превышающей правильную дозу, и у него есть неприятные побочные эффекты, такие как увеличение веса и жажда, а длительное использование может привести к повреждению почек.
Препарат, который работал бы, как литий, без токсичности или побочных эффектов, был бы большим улучшением для пациентов, но до сих пор попытки разработать такое лекарство оказались безуспешными.
Литиевый миметик также снизит нагрузку на системы здравоохранения. Токсичность лития означает, что важно правильно подобрать дозу, и может потребоваться несколько посещений клиники, чтобы получить правильную дозу при первоначальном назначении препарата. Для контроля лечения необходимы регулярные осмотры. Побочные эффекты также означают, что многие люди прекращают прием препарата и могут увидеть возвращение эпизодов мании и депрессии.
Исследователи из Оксфорда использовали библиотеку существующих лекарств, которые считаются безопасными, но в настоящее время не имеют доказанного применения. Клиническая коллекция Национального института здравоохранения США включает соединения, которые, возможно, были первоначально разработаны для различных заболеваний или состояний. Эти соединения прошли клинические испытания, поэтому их безопасность для человека известна.
Они проверили эту библиотеку на предмет любых лекарств, которые блокируют фермент, который является важным кандидатом на то, как литий работает в стабилизации настроения при биполярном расстройстве. Таким образом, они определили эбселен как возможный имитатор лития.
Эбселен – это антиоксидант, первоначально разработанный до фазы III клинических испытаний японской фармацевтической компанией для использования при лечении инсульта, но который так и не поступил на рынок и в настоящее время не запатентован.
Исследователи показали, что эбселен оказывает такое же или сходное с литием действие на мозг мышей, блокируя тот же фермент.
Они также показали, что эбселен имеет те же эффекты, что и литий, в моделях биполярного расстройства у мышей, таким же образом подавляя это поведение.
Исследователи говорят, что следующим шагом будет проверка того, оказывает ли эбселен такое же действие, как литий, на людей с помощью соответствующих клинических испытаний.
Они начинают небольшое исследование на здоровых добровольцах, чтобы выяснить, как они влияют на работу мозга. Если это покажет, что эбселен по-прежнему имеет эффекты, аналогичные влиянию лития на людей, план будет заключаться в переходе к небольшому исследованию фазы II на людях с биполярным расстройством.
Если они окажутся успешными, эбселен станет одним из немногих примеров “ перепрофилирования лекарств ”, когда для лекарственных соединений, первоначально разработанных для другого заболевания, будут найдены новые применения, но которые, возможно, потерпели неудачу по той или иной причине.
Вместо того, чтобы эти полностью разработанные соединения оставались неиспользованными на полке фармацевтической компании или академической лаборатории, в последнее время были предприняты шаги, чтобы сделать такие лекарственные соединения более доступными для изучения другими, чтобы увидеть, могут ли они найти другое применение. Пока что было только несколько успехов, но эта работа может добавить еще один.
«Это один из первых примеров перепрофилирования лекарств, когда для существующего лекарства было найдено новое применение», – говорит другой ведущий автор, доктор Шридхар Васудеван с факультета фармакологии Оксфордского университета.