Осимертиниб улучшает выживаемость без прогрессирования заболевания на 54% по сравнению со стандартной терапией первой линии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией EGFR, согласно последним результатам исследования FLAURA, представленному сегодня на Конгрессе ESMO 2017 в Мадриде.
Мутации EGFR присутствуют примерно в 15% случаев НМРЛ в западных популяциях, а в азиатских популяциях они возрастают до 35%. Ингибиторы EGFR превосходят химиотерапию при лечении этих пациентов первой линии. Однако, несмотря на высокие показатели ответа и хорошую выживаемость без прогрессирования заболевания, у пациентов неизменно развивается устойчивость к таким лекарствам, как эрлотиниб и гефитиниб. У большинства пациентов эта резистентность опосредована мутацией T790M.
"Мы предположили, что лекарство, нацеленное на сенсибилизирующие мутации EGFR и мутацию устойчивости к T790M, будет связано с лучшим результатом," сказал главный исследователь профессор Суреш Рамалингам, доктор медицины, заместитель директора Института рака Уиншип Университета Эмори, Атланта, Джорджия, США.
Осимертиниб – это ингибитор EGFR-тирозинкиназы (TKI) третьего поколения, который эффективно и избирательно ингибирует мутации устойчивости к EGFR и T790M. Предварительное исследование с участием 60 пациентов с мутациями EGFR, ранее не получавших лечения, показало, что средняя выживаемость без прогрессирования заболевания при приеме осимертиниба составляла 20%.5 месяцев, что почти вдвое превышает результаты, достигнутые с эрлотинибом или гефитинибом.
FLAURA – рандомизированное клиническое исследование III фазы, в котором осимертиниб сравнивали со стандартным лечением эрлотинибом или гефитинибом в качестве терапии первой линии у пациентов с НМРЛ с мутациями в экзоне 19 или 21 EGFR. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания. В общей сложности 556 пациентов из Азии, Европы и Северной Америки были рандомизированы 1: 1 для лечения осимертинибом или стандартным лечением.
Средняя выживаемость без прогрессирования составила 18.9 месяцев с осимертинибом по сравнению с 10.2 месяца для стандартной терапии, с коэффициентом риска 0.46 (95% доверительный интервал, 0.37-0.57; п<0.0001). Преимущество выживаемости без прогрессирования заболевания было стабильным во всех подгруппах, включая пациентов с метастазами в мозг и без них в начале исследования.
Средняя продолжительность ответа была вдвое выше у пациентов, получавших осимертиниб (17.2 месяца) по сравнению со стандартным уходом (8.5 месяцев). Общая частота ответа составила 80% при приеме осимертиниба по сравнению с 76% при стандартном лечении.
Общая выживаемость оказалась в пользу осимертиниба с отношением рисков 0.63, хотя это не было статистически значимым при промежуточном анализе общей выживаемости (зрелость 25%). Средняя общая выживаемость не была достигнута. Частота токсичности 3 степени и выше была ниже для осимертиниба (34%), чем при стандартном лечении (45%).
Рамалингам сказал: "Осимертиниб явно превосходил стандартную терапию первой линии у пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR. Преимущество выживаемости без прогрессирования заболевания для пациентов с метастазами в головной мозг и без них было почти одинаковым, что позволяет предположить, что осимертиниб активен в головном мозге, а также в системных участках. Это важно, потому что метастазы в мозг – обычная проблема у пациентов с мутацией EGFR."
Что касается токсичности, Рамалингам сказал: "Профиль безопасности осимертиниба был более благоприятным, несмотря на большую продолжительность лечения (16.2 месяца) по сравнению со стандартным лечением (11.5 месяцев)."
Комментируя результаты ESMO, д-р Enriqueta Felip, Head, Thoracic и H&N Cancer Group, Университетская больница Валль д’Эброн, Институт онкологии Валль д’Эброн (VHIO), Барселона, Испания, заявила: "Осимертиниб снижает риск прогрессирования рака на 54% по сравнению со стандартным лечением и увеличивает среднее время до прогрессирования примерно на девять месяцев. Препарат хорошо переносится, имеет активность в головном мозге. Основываясь на этих результатах, осимертиниб следует рассматривать как новый вариант лечения первой линии для пациентов с мутациями EGFR."
"Общие данные о выживаемости еще не сформированы, и существует очевидная необходимость в продолжении наблюдения, чтобы увидеть, живут ли те, кто получал осимертиниб, дольше," она добавила.
Что касается необходимости дальнейших исследований, Фелип сказал: "Необходимы дополнительные данные о механизмах приобретенной резистентности у пациентов, получавших осимертиниб в первой линии."