PCSK9 является соактиватором функции тромбоцитов, выходящей за рамки его роли в гомеостазе холестерина

Согласно исследованию, представленному сегодня на Конгрессе ESC, PCSK9 является соактиватором функции тромбоцитов, помимо его роли в гомеостазе холестерина. Полученные данные свидетельствуют о том, что ингибиторы PCSK9, новый класс препаратов, снижающих уровень холестерина, также могут уменьшать тромбоз, препятствуя активации тромбоцитов.

Пропротеин конвертаза субтилизин / кексин 9 (PCSK9) является основным игроком в гомеостазе холестерина, вызывая деградацию рецептора холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Новые данные показывают, что уровни PCSK9 в плазме позволяют прогнозировать рецидивирующие сердечно-сосудистые события, например инфаркт миокарда и стенокардию, у пациентов с ишемической болезнью сердца, даже у пациентов с хорошо контролируемым уровнем холестерина ЛПНП.

"Мы предположили, что вклад PCSK9 в сердечно-сосудистые события может быть опосредован пока неизвестными холестерин-независимыми путями," сказал последний автор д-р Марина Камера, доцент фармакологии Миланского университета, Италия. "Сообщалось, что повышенные уровни PCSK9 в плазме связаны с реактивностью тромбоцитов. Однако до сих пор ни одно исследование не оценивало, влияет ли PCSK9 напрямую на функцию тромбоцитов."

Тромбоциты играют ключевую роль в острых тромботических осложнениях атеросклероза, вызывая опасные для жизни ишемические события на поздней стадии заболевания. Повышенная активация тромбоцитов (так называемая гиперреактивность тромбоцитов) наблюдалась у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа.

В этом исследовании оценивали, модулирует ли PCSK9 активацию тромбоцитов. Также оценивалось, экспрессируется ли PCSK9 в тромбоцитах здоровых субъектов, пациентов со стабильной стенокардией и пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Влияние PCSK9 на функцию тромбоцитов изучали с использованием адреналина-индуцированной агрегации тромбоцитов в богатой тромбоцитами плазме, предварительно инкубированной с PCSK9 или без нее. Эффект PCSK9 на активацию тромбоцитов исследовали с помощью цитометрии цельной крови для оценки P-селектина, PAC-1 и экспрессии тканевого фактора, индуцированной адреналином. Экспрессию PCSK9 в тромбоцитах оценивали с помощью проточной цитометрии и дополнительно оценивали с помощью вестерн-блоттинга тромбоцитов и мегакариоцитов человека. Уровни PCSK9 были измерены в тромбоцитах у 30 пациентов со стабильной стенокардией (15 с диабетом, 15 без), у десяти пациентов с диабетом, но без стабильной стенокардии, и у десяти здоровых людей.

Исследователи впервые показали, что:

PCSK9 экспрессируется в мегакариоцитах человека, клетках костного мозга, ответственных за производство циркулирующих тромбоцитов. Подмножество циркулирующих тромбоцитов содержит PCSK9, что позволяет предположить, что существует точно настроенный механизм прямого переноса PCSK9 от мегакариоцитов к определенному количеству тромбоцитов.

PCSK9 играет роль в активации и агрегации тромбоцитов.

Тромбоциты пациентов с сахарным диабетом 2 типа и стабильной стенокардией содержат в два раза больше PCSK9, чем пациенты с одним заболеванием или ни с одним из них.

Доктор Камера сказал: "Наши данные предоставляют новые знания о механизмах, регулирующих активацию тромбоцитов при физиологических и патологических состояниях. Учитывая вклад тромбоцитов в сердечно-сосудистые заболевания, результаты также проливают свет на новый механизм, который может быть вовлечен в гиперреактивность тромбоцитов у пациентов со стабильной стенокардией и сахарным диабетом."

Она продолжила: "Основываясь на наших данных, возможно, что фармакологическое ингибирование PCSK9, помимо подавления уровня холестерина, может иметь дополнительную ценность в контроле протромботической нагрузки, препятствующей активации тромбоцитов."