Исследователи из Каролинского института обнаружили, как химиотерапия платиной может повысить устойчивость раковых клеток яичников к лечению за счет постепенного изменения внутренней сигнализации адгезии раковых клеток и микросреды, окружающей клетки.
Платиновая химиотерапия является стандартным лечением рака яичников, но обычно развивается резистентность к лечению. Известно, что производные внеклеточного матрикса (ЕСМ) биохимические и механические сигналы в микроокружении опухоли способствуют способности раковых клеток метастазировать и сопротивляться лечению. Однако то, как динамическая связь между раковыми клетками и ECM зависит от прогрессирования заболевания и химиотерапии или влияет на них, остается неуловимым.
Новое исследование, проведенное Кайсой Лехти, исследователем из отдела микробиологии, опухолей и клеточной биологии в KI, и опубликованное в Nature Communications, показывает, что микросреда ECM модулируется при метастазировании и после химиотерапии. Изменения белков ЕСМ по-разному влияли на реакцию опухолевых клеток на гибель.
"В частности, в наиболее агрессивных тканях солидных опухолей раковые клетки окружены заметной фиброзной сетью белков, таких как коллагены, известной как внеклеточный матрикс (ЕСМ), а также определяется как матрисома, если рассматривать ее с различными сопутствующими факторами, включая цитокины и хемокины. ECM / матрисома производится в основном стромальными клетками, но воспринимается и ремоделируется коллективно раковыми клетками и клетками стромы фиброзной опухоли. В опухолевых клетках специфическая передача сигналов ЕСМ в жестком микроокружении критически увеличивала их устойчивость к опосредованным платиной, вызывающим апоптоз повреждениям ДНК," Кайса Лехти объясняет.