Почему некоторые антидепрессанты могут изначально ухудшать симптомы

Новое исследование помогает объяснить парадоксальный эффект некоторых антидепрессантов, заключающийся в том, что они на самом деле могут ухудшить симптомы, прежде чем помочь пациентам почувствовать себя лучше. Результаты, изложенные в статье, опубликованной 17 декабря в журнале Cell Press Trends in Cognitive Sciences, могут помочь исследователям решить проблему, а также создать новые классы лекарств для лечения депрессии.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются наиболее широко назначаемым классом антидепрессантов, и они работают за счет повышения уровня химического вещества в мозге, называемого серотонином. Хотя это повышение уровня серотонина происходит в течение нескольких минут или часов после приема СИОЗС, пациенты обычно должны принимать лекарство в течение примерно 2 недель, прежде чем почувствовать какое-либо облегчение симптомов. Во время этой задержки лекарство может усугубить депрессию, а в некоторых случаях даже повысить риск самоубийства.

Исследователи и клиницисты были озадачены этим, но Адриан Фишер из Университета Отто-фон-Герике в Германии и его коллеги теперь указывают на данные недавних исследований, показывающие, что серотониновые нейроны передают двойной сигнал, состоящий из высвобождения серотонина и глутамата. , другое химическое вещество мозга. Исследователи говорят, что СИОЗС могут по-разному влиять на эти два компонента двойного сигнала.

"В то время как серотонинергический компонент немедленно усиливается после приема СИОЗС, глутаматный компонент резко подавляется и нормализуется только после нескольких дней лечения препаратом," говорит Фишер. Он отмечает, что серотониновый компонент двойного сигнала был связан с мотивацией, в то время как глутаматный компонент был связан с удовольствием и обучением. "Эти различия во времени могут помочь объяснить парадокс острых и хронических эффектов СИОЗС."

Лучшее понимание двойного сигнала серотониновых нейронов и его разнообразной реакции на острые и хронические лекарственные препараты может помочь разрешить некоторые парадоксы, наблюдаемые при применении СИОЗС. Выявление факторов, способствующих каждому аспекту двойного сигнала, может указывать на новые лекарственные цели для уменьшения задержки эффективности СИОЗС или даже на совершенно новые типы антидепрессантов. Кроме того, открытие двойного сигнала помогает объяснить, почему отсроченное начало клинической эффективности, наблюдаемое при использовании СИОЗС, не проявляется при использовании других антидепрессантов, которые вместо этого нацелены на рецепторы глутамата.