Когда клетки рака груди распространяются по телу, они в основном проходят через лимфатическую систему, которая обычно удаляет лишнюю жидкость и продукты жизнедеятельности из наших тканей. Теперь ученые из группы профессора Массимилиано Маццоне (Центр биологии рака VIB-KU Leuven) определили новую подгруппу иммунных клеток, называемых макрофагами, экспрессирующими подпланин (PoEM), которые изменяют ткани вблизи опухоли таким образом, чтобы способствовать развитию распространение раковых клеток. Избавление от этих PoEM на модели мыши сильно снизило способность клеток рака груди перемещаться в другие части тела.
Лимфатические пути для раковых клеток
Лимфатическая система отводит лишнюю жидкость и удаляет продукты жизнедеятельности из наших тканей. Лимфатические сосуды также могут играть роль в распространении рака груди. Растущие опухоли часто оказывают физическое давление на окружающую среду, что делает эти лимфатические сосуды неплотными и более доступными для опухолевых клеток.
Раковые клетки используют эти утечки, чтобы перемещаться по телу и начать рост опухоли в другом месте, в процессе, называемом метастазированием. Предыдущие исследования показали, что клетки рака груди предпочитают перемещаться по лимфатической системе и что большее количество лимфатических сосудов рядом с опухолью коррелирует с более плачевным прогнозом для пациентов.
Следовательно, методы лечения, которые эффективно борются с развитием и ростом лимфатических сосудов, могут уменьшить метастазирование и, следовательно, число погибших от опухолей молочной железы, которые остаются практически неизлечимыми, если не обнаружены вовремя.
Поэмы, способствующие метастазированию
Развитие и рост лимфатических сосудов возле опухолей иногда поддерживается определенным типом иммунных клеток. В этом новом исследовании Павел Биениаш-Кшивец из команды Mazzone идентифицировал подгруппу этих клеток, называемую макрофагами, экспрессирующими подопланин (PoEM).
Но какова важность присутствия PoEM в этой конкретной среде?? Проф. Маццоне объясняет: "PoEM характеризуются уникальной сигнатурой гена, связанной с изменениями в окружающей среде опухоли. В частности, они являются отличным источником коллагена 1, который составляет основу для роста лимфатических сосудов. Поэмы также переваривают некоторые части этой среды. Это высвобождает различные факторы роста, которые стимулируют образование лимфатических сосудов и открывают новые пути распространения раковых клеток."
Команда также заметила, что PoEM ослабляют связи между клетками, которые образуют стенки лимфатических сосудов, что облегчает проникновение раковых клеток в эти магистрали. У мышей предотвращение «ремоделирования окружающей среды» PoEM приводит к значительному уменьшению лимфатических узлов и метастазам в отдаленные органы.
Блокировка PoEM для борьбы с раком
Эти результаты подтверждают, что PoEM нацелены на людей. С помощью клиницистов и патологов из KU Leuven и UZ Antwerpen исследователи дополнительно проверили свои выводы на образцах рака человека. Павел Бениаш-Кшивец предоставляет более подробную информацию: "Помимо результатов на мышах, исследование образцов рака груди у человека выявило положительную корреляцию между присутствием PoEM вокруг лимфатических сосудов опухоли и поражением лимфатических узлов, а также метастазами в органы. Эти наблюдения прокладывают путь к использованию блокаторов PoEM в терапии рака, в частности, нацеленных на лимфатические сосуды, связанные с раком, без запуска лимфедемы, связанной с текущими стратегиями."
В более широком плане в исследовании подчеркивается новая концепция, согласно которой свойства иммунных клеток по своей сути связаны с конкретной средой, в которой они находятся. Исследование проф. Команда Маццоне впервые описывает подмножество иммунных клеток, специфически связанных с лимфатическими узлами опухоли и способствующих их росту.
"Наши результаты меняют наше понимание роста лимфатических сосудов вблизи опухолей и, несомненно, будут стимулировать новые интересные исследования в этой области," Проф. Маццоне заключает.