Формированию в организме злокачественных опухолей противоборствует совокупность противораковой защиты. Основной ее участник – ген p53 известен уже достаточно давно, но до сего времени ученые не осознавали, что заставляет его активироваться и функционировать. Ученые из Медицинского центра дьяконицы Бет Израэль (Beth Israel Deaconess Medical Center) – базисной клиники медицинского факультета Гарварда (Harvard Medical School) в Бостоне – под управлением Вэй Вэньина мышах и клеточных культурах расшифровали белков и взаимодействия противораковый механизм генов.
Главный элемент данной совокупности, что нужно было отыскать, – что заставляет белок MDM2 сдавать собственные позиции и уступать место р53. Изучения продемонстрировали, что MDM2 деградирует под действием двух ферментов.
Сперва за него берется казеинкиназа I (CKI), которая срочно активируется при повреждении ДНК. Но ее роль содержится всего лишь в фосфорилировании белка MDM2.
Присоединение фосфатных групп к молекуле белка может как давать ему функциональную активность, так и отбирать ее. В данном случае происходит последнее.Как узнали ученые, белок не просто выключается. "Это похоже не на выключатель, а на реостат – плавный регулятор мощности до полной остановки", – говорит Вэй Вэньи.
Работа белка неспешно понижается присоединением все новых и новых фосфатных групп.Белок р53 – продукт активности гена p53.
При появлении повреждений в ДНК клетки белок тормозит механизм клеточного деления, дабы позволить белкам-ремонтникам починить неисправности. В случае если же повреждения так громадны, что ремонту не поддаются, он же дает команду на уничтожение клетки методом апоптоза.
Биологи узнали, что р53 находится в постоянной борьбе с другим белком – MDM2. "Они, как инь и янь, несут противоположные начала, и будущее клетки находится в зависимости от баланса между ними, – растолковывает Вэй Вэньи. – В то время, когда в клетке повреждается ДНК, MDM2 устраняется и разрешает р53 остановить клеточное деление на ремонт. В то время, когда MDM2 снова появляется, он блокирует р53, и обычный жизненный цикл клетки длится".
Ясно, что за спиной этих белков стоят соответствующие гены. MDM2 – продукт онкогена MDM2, что всегда работает в клетке. При обычной активности он не приводит к раку, но избыток белка MDM2 содействует злокачественной изменении клетки.Зная всех участников процесса и их роль, возможно отыскать пути действия на них.
Как мы знаем, что в более чем половине раковых опухолей белка р53 через чур мало, дабы он действенно трудился. Значит, нужно подавить активность его соперника – белка MDM2, вычисляют ученые, а этого возможно достигнуть через казеинкиназу I. В случае если же при генетическом анализе выяснится, что какие-то мутации ослабляют работу CKI либо ? – TRCP1 у онкологических больных, эксперты возьмут в распоряжение новые биомаркеры рака.В фосфорилированном виде MDM2 делается дешёв действию другого фермента – ?-TRCP1.
Данный фермент ставит на MDM2 "тёмную метку" на уничтожение: метка представляет собой маленькую молекулу белка убиквитина. Она присоединяется к аминогруппам белка и лишает его функциональной активности.
Окончательным уничтожением MDM2 занимается протеасома 26S – протеиновый комплекс-разрушитель.Источник: Infox