Болезнь Паркинсона развивается, если определенный противовирусный рецептор и его белок в головном мозге, так называемый путь интерферона-бета, не функционируют должным образом. Это приводит к блокированию пути, и в результате клетки мозга постепенно начинают умирать.
Ученые и частные компании разрабатывают препараты, нацеленные на другой белок, но их усилия могут оказаться недостаточными для большинства пациентов, как показывает новое исследование Копенгагенского университета.
"Наши исследования показывают, что нацеливания на первопроходца в разработке лекарств от болезни Паркинсона, белка альфа-синуклеина, может быть недостаточно для лечения пациентов или облегчения их симптомов. Вместо этого следует обратить особое внимание на устранение воспаления головного мозга, вызванного дисфункциональной передачей сигналов рецептора интерферона-бета," объясняет профессор Шоре Иссазаде-Навикас, главный исследователь и автор-корреспондент исследования.
Белок альфа-синуклеин долгое время считался токсичным белком, от которого нужно избавляться при болезни Паркинсона. Но исследование, проведенное на мышах, теперь предполагает, что оно может помочь только в случаях знакомой формы болезни Паркинсона, охватывающей несколько процентов всех случаев болезни Паркинсона, тогда как так называемая спорадическая форма охватывает остальные случаи.
"При знакомой форме болезни Паркинсона белок альфа-синуклеина вырабатывается в два или три раза больше, чем необходимо, и нейроны не могут от него избавиться, что увеличивает токсичность и, таким образом, вызывает болезнь," говорит профессор Иссазаде-Навикас.
"В нашем исследовании мы исследовали, повлияет ли отсутствие белка альфа-синуклеина у мышей на развитие болезни у остальных 95 процентов пациентов. Мы обнаружили, что когда мы убрали этот белок, он не повлиял на клинические и патологические проявления болезни, имитирующие спорадическую форму болезни Паркинсона и ее патологию," она объясняет.
Большая часть доклинических исследований болезни Паркинсона проводится на животных моделях, которые либо добавляют белок альфа-синуклеин, либо экспрессируют человеческие мутации этого белка, чтобы воспроизвести патологию. По словам исследователей, это привело к общему предположению, что альфа-синуклеин вызывает заболевание, что, вероятно, не так для большинства пациентов.
Вместо этого они теперь надеются привлечь внимание к важной роли передачи сигналов пути интерферона-бета в спорадической болезни Паркинсона.
"Наше исследование предполагает, что мы также должны учитывать воспаление мозга и, в частности, активировать тонкую настройку передачи сигналов интерферона-бета в качестве потенциальной мишени для разработки лекарств, поскольку кажется, что его нехватки или дисфункции достаточно, чтобы вызвать заболевание в организме. первое место. По крайней мере, мы хотим привлечь к этому больше внимания и предложить это в качестве будущей терапевтической цели," говорит первый автор и доктор философии.D.-студентка Эрика Бьянка Торрес Вильянуэва из Issazadeh-Navikas Group.
Исследование опубликовано в Annals of Neurology.