Мы все услышали о важности о подъеме ЛПВП, или так называемого «хорошего» холестерина и понижения ЛПНП или «плохого» холестерина, чтобы улучшить сердечное здоровье. В то время как мы приехали, чтобы предположить, что холестерин ЛПВП является неотъемлемо хорошей вещью, новое исследование показывает, что для определенной группы пациентов, это не всегда имеет место. Исследование является первым, чтобы найти, что высокий уровень, предположительно, хорошего холестерина помещает подгруппу пациентов в высоком риске для рецидивных коронарных событий, таких как боль в груди, сердечный приступ и смерть.
Результаты исследования, изданные при Артериосклерозе, Тромбозе, и Сосудистой Биологии, журнале американской Сердечной Ассоциации, могли помочь объяснить неутешительные результаты высококлассного клинического испытания Pfizer, проверяющего torcetrapib, экспериментальный препарат, разработанный, чтобы увеличить уровни холестерина ЛПВП, что некоторые предсказанные стали бы медициной блокбастера. Испытание было остановлено в 2006 из-за удивительно чрезмерного числа сердечно-сосудистых событий и смерти. Как в текущем исследовании, сердечно-сосудистые события в torcetrapib испытании были связаны с более высокими уровнями «хорошего» холестерина ЛПВП, хотя причины были неясны.«Это кажется парадоксальным, что увеличение хорошего холестерина, о котором мы всегда думали как защитные, приводит к негативным последствиям у некоторых людей», сказал Джеймс Корсетти, Доктор медицины, доктор философии, преподаватель Патологии и Лабораторной Медицины в Медицинском центре Университета Рочестера и ведущем авторе исследования. «Мы подтвердили, что высокий холестерин ЛПВП фактически связан с риском в определенной группе пациентов».
Используя новый графический инструмент картографии данных – картографию результата событий – Корсетти и его команда идентифицировали группу пациентов, в которых повышенные уровни холестерина ЛПВП размещают их в рискованную категорию для коронарных событий.«Способность идентифицировать пациентов, которые не извлекут выгоду из усилий увеличить холестерин ЛПВП, важна, потому что они могут быть исключены из испытаний, проверяющих лекарства, стремящиеся поднимать холестерин ЛПВП», сказал Чарльз Спаркс, Доктор медицины, преподаватель Патологии и Лабораторной Медицины и соавтора исследования. «С этими исключенными пациентами исследователи могут найти, что подъем холестерина ЛПВП в остающемся населении является эффективным при снижении риска сердечно-сосудистого заболевания».Несмотря на результат Pfizer torcetrapib испытание и результаты исследования в существующей литературе, включая текущее исследование, которые предлагают, высокий холестерин ЛПВП может быть плохой вещью, фармацевтические фирмы остаются инвестированными в идентификацию препаратов, чтобы увеличить холестерин ЛПВП. Мерк недавно объявил о планах начать основное клиническое испытание в 2011, чтобы проверить, снижает ли anacetrapib – молекулярный кузен к torcetrapib, разработанному, чтобы поднять хороший холестерин – риск сердечного приступа и смерти.
Пациенты в рискованной подгруппе характеризовались как имеющий высокий уровень Белка C-reactive (CRP), известный маркер воспаления, в дополнение к высокому холестерину ЛПВП. Авторы исследования верят генетике и факторам внешней среды, особенно воспаление, влияют, является ли высокий уровень холестерина ЛПВП защитным или если они увеличивают сердечно-сосудистый риск в отдельных пациентах.
Учитывая воспалительную среду, уникальный набор генов человека помогает определить, преобразовывает ли холестерин ЛПВП от хорошего актера подлецу в процессе болезни сердца.В рискованной подгруппе пациентов с повышенным холестерином ЛПВП и CRP, исследователи также выявили два наследственных фактора, связанные с рецидивными коронарными событиями. Активность сложного эфира холестерина передает белок (CETP), отодвигающего холестерин от сосудистой системы и связанного с холестерином ЛПВП и p22phox, влияющим на связанные с воспалением процессы и связанным с CRP, является оба показателями риска в этой подгруппе пациентов.«Наше исследование ориентировано вокруг способности лучше идентифицировать пациентов в высоком риске», сказал Корсетти. «Идентификация этих пациентов и определение, что помещает их в высокий риск, могут быть полезными в выборе лечения, скроенного к определенным потребностям определенных подгрупп пациента.
Это получает нас другой шаг ближе к достижению цели персонализированной медицины».Команда Корсетти идентифицировала людей в высоком риске для рецидивных коронарных событий среди 767 нестрадающих от диабета пациентов, страдавших по крайней мере от одного предшествующего сердечного приступа. Приблизительно 20 процентов общего населения исследования были в подгруппе, имеющей рискованный с высоким холестерином ЛПВП и CRP.
Событие результата картирует риск участка по области, определенной высоким уровнем и низкими уровнями двух биомаркеров в этом холестерине ЛПВП случая и CRP. Пики и долины в картах соответствуют высоко – и подгруппы пациента с низким риском. Пациенты сопровождались для повторяющихся событий в течение приблизительно двух лет и были частью Тромбообразующих Факторов и Рецидивных Коронарных Событий (THROMBO) исследование во главе с врачом – кардиологом Артуром Моссом, Доктором медицины, преподавателем Медицины в Медицинском центре Университета Рочестера и соавторе исследования.
Ток происходит параллельные результаты исследования от исследования здорового населения. Профилактика Почечной и Сосудистой Болезни Терминальной стадии (PREVEND), исследование также идентифицировало рискованную подгруппу пациентов с повышенным холестерином ЛПВП и уровнями CRP среди людей, у которых не было предшествующих коронарных событий.В дополнение к Корсетти, Искрам, и Мху, Дэну Райану, Доктору медицины, и Войцеху Зэребе, Доктору медицины, степени доктора философии Медицинского центра Университета Рочестера и Дэвиду Рэйнуотеру, Отделение Генетики, Юго-западный Фонд для Биомедицинского Исследования, Сан-Антонио, Техас участвовал в исследовании.
Исследование финансировалось Национальным Сердцем, Легким и Институтом Крови в Национальных Институтах Здоровья.Источник: медицинский центр Университета Рочестера