Статья издала Онлайн Сначала, и в апрельском выпуске Неврологии Скальпеля сообщает, что добавление daclizumab лечение могло бы уменьшить активность болезни рассеянного склероза больше, чем одно только стандартное интерфероновое бета лечение. Статья является работой доктора Джона В Роуза, Научно-исследовательской лаборатории Нейровирусологии, Медицинского центра VA, Солт-Лейк-Сити, Юта и университета Юты, США и коллег.Daclizumab является гуманизированным моноклональным антителом.
Это – генетически спроектированное антитело с человеческой структурой и определенными связывающими участками. Daclizumab уменьшил активность болезни рассеянного склероза в ранее нерандомизированных исследованиях.
Авторы стремились в этом новом исследовании заниматься расследованиями, уменьшает ли daclizumab активность болезни у больных с активным рецидивирующим рассеянным склерозом, кто проходит стандартное интерфероновое бета лечение.Пятьдесят один центр в США, Канаде, Германии, Италии и Испании принял участие в этой фазе 2, рандомизировал исследование. Пациентов с активным рецидивирующим рассеянным склерозом, бравших интерфероновую бету, рандомизированно назначили на различные группы:
Интерфероновая бета и большая доза daclizumab группа: полученные дополнительные подкожные daclizumab 2 мг/кг каждые две неделиИнтерфероновая бета и низкая доза daclizumab группа: полученный daclizumab 1 мг/кг каждые четыре неделиИнтерфероновая бета и группа плацебо, в течение двадцати четырех недельОсновной результат был общим количеством новых или увеличил гадолиниевые улучшающие контраст поражения, измеренные на мозговых просмотрах ЯМР каждые четыре недели между неделями восемь и двадцать четыре.
Это указывает активность болезни рассеянного склероза. Эффекты daclizumab на предуказанных субпопуляциях клеток иммунной системы и реакции иммунной системы были оценены в исследовательском подысследовании.В общей сложности 230 пациентам рандомизированно поручили получить интерфероновую бету и большую дозу daclizumab (n=75), интерфероновую бету и низкую дозу daclizumab (n=78), или интерфероновую бету и плацебо (n=77).
Число скорректированной средней величины новых или увеличенных гадолиниевых улучшающих контраст поражений равнялось 4 • 75 в интерфероновой бете и группе плацебо по сравнению с 1 • 32 в интерфероновой бете и большей дозе daclizumab группа и 3 • 58 в интерфероновой бете и низкой дозе daclizumab группа. В подысследовании daclizumab не был связан с существенными изменениями в абсолютных числах Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, или NK-клеток или Т-лимфоцитарной пролиферативной реакции по сравнению с одной только интерфероновой бетой. Число NK-клеток CD56bright было в семь – восемь раз выше и в daclizumab группах, чем в интерфероновой бете и в группе плацебо. Общие нежелательные явления были подобны через группы.
Авторы объясняют: «Это исследование обеспечивает подтверждающие данные, что daclizumab лечение вызывает расширение NK-клеток CD56bright и добавляет поддержку теории, что расширение NK-клеток CD56bright могло бы добиться некоторых эффектов daclizumab при сокращении активности поражения рассеянного склероза. В дополнение к результатам предыдущих испытаний daclizumab при рассеянном склерозе несколько линий доказательств предложили потенциальную иммунорегуляторную функцию для NK-клеток CD56bright: они расширены во время условий естественной иммунной терпимости – например, беременность».Они пишут в заключении: «Это рандомизированное контролируемое исследование указывает, что daclizumab может уменьшить новое формирование поражения при рецидивирующем рассеянном склерозе по сравнению с одной только интерфероновой бетой…
Нуждаются в лечениях рассеянного склероза, имеющих потенциал, чтобы улучшиться в риске – отношения преимущества при сравнении с доступным лечением; таким образом дополнительные исследования, чтобы определить долгосрочный клинический риск и пользу daclizumab гарантированы».В связанном примечании, докторе Олафе Стьюве, Отделении Неврологии, университете Техаса Юго-западный Медицинский центр, Даллас, Техас, США и Секция Неврологии, VA Северная Система здравоохранения Техаса, Медицинское обслуживание, Даллас, Техас, США, и Отделение доктора Бенджамина М Гринберга Неврологии, университет Техаса Юго-западный Медицинский центр, Даллас, Техас, США, комментарий: «Все клинические и параклинические данные свидетельствуют, что daclizumab добивается своего благоприятного воздействия, по крайней мере, частично посредством расширения регулирующих NK-клеток CD56bright. Могло бы теперь быть пора исследовать далее, как эти клетки могут быть расширены у больных другими средствами… Идентификация физиологического механизма или механизмов, приводящих к расширению этих клеток во время ремиссии болезни, могла бы оказаться критической в дальнейших механизмах болезни понимания и в развитии новой терапии».
«Daclizumab при активном рецидивирующем рассеянном склерозе (исследование ВЫБОРА): фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, управляемое плацебо, дополнительное испытание с интерфероновой бетой»Дэниел Уинн, Майкл Кауфман, Шавьер Монталбан, Тимоти Воллмер, Джек Саймон, Джейкоб Элкинс, Гилмор О’Нил, Lauri Neyer, Джеймс Шеридан, Чангчи Ван, Элис Фонг, Джон В Роуз; для следователей ВЫБОРА
DOI: 10.1016/S1474-4422 (10) 70033-8Неврология скальпеля