Путем исследования образцов крови, пожертвованных зараженными людьми в развивающихся странах, американские исследователи нашли два новых сильных антитела к ВИЧэто открывает дверь в новую и эффективную вакцину против СПИДа. Антитела, названные PG9 и PG16, имеют тип, известный как bNAbs (широко нейтрализацияантитела) и деяние «Ахиллесова пята» или уязвимое пятно при ВИЧ, который мог быть эффективной целью вакцины, сказали исследователи.Открытие было сделано исследователями, работающими в и с Международной инициативой вакцины против СПИДа (IAVI) в Научно-исследовательском институте Scripps, и вкомпании биотехнологии Науки Theraclone и Биологические науки Монограммы, и были изданы 3 сентября как онлайновая продвинутая проблема вНаука.Co-научный-руководитель Уэйн Кофф, который является первым вице-президентом научных исследований в IAVI в Нью-Йорке, сказал СМИ:«Сами результаты исследования являются захватывающим успехом к цели эффективной вакцины против СПИДа, потому что теперь у нас есть новая, потенциально лучшая цельна ВИЧ, чтобы сосредоточить наши усилия для дизайна вакцины."
Он сказал теперь, что они нашли эту цель, они могут искать больше и ускорить глобальные усилия, чтобы развить эффективную вакцину против СПИДа.Открытие полагалось на общее сотрудничество, развившее новый способ искать bNAbs, и исследователи полностью ожидают, что больше будет найден,раскрытие далее уязвимых пятен на ВИЧ для вакцин, чтобы предназначаться.Только маленькая пропорция людей, зараженных ВИЧ, производит bNAbs, диапазон антител, отличающихся от других антител, потому что они эффективно нейтрализуют верхний уровеньпропорция ВИЧ печатает в кровообращении во всем мире.
Эксперименты на животных предполагают, что, если тело может «учиться» производить эти типы антитела, которое является тем, что эффективная вакцина против СПИДа вызывает, тогда этоспособный защитить себя от заражения ВИЧ.Другие bNAbs против ВИЧ были обнаружены прежде, но PG9 и PG16 являются первыми, чтобы быть изолированными за более чем 10 лет от доноров в развитиистраны, где самые новые ВИЧ-инфекции появляются. Кроме того, ранее идентифицированные bNAbs связывают с пятнами на вирусе, с которыми трудно предназначатьсявакцины.
Один из других co-научных-руководителей, Денниса Бертона, который является преподавателем иммунологии и микробной науки и научного директора IAVIНейтрализование Центра Антитела в Научно-исследовательском институте Scripps в Ла-Хойе, Калифорния, сказало:«Эти новые антитела, которые являются более мощными, чем другие антитела, описанные до настоящего времени при поддержании большой ширины, свойственны роману, ипотенциально более доступное место на ВИЧ, чтобы облегчить дизайн вакцины."«Таким образом, теперь мы можем иметь лучшую возможность проектирования вакцины, которая выявит такие широко нейтрализирующие антитела, которые мы думаем, являются ключевыми для успешногоразвитие вакцины», добавил Бертон, который является также членом недавно установленного Института Ragon MGH, MIT и Гарварда.
Для вакцины, чтобы быть эффективным это должно быть в состоянии стимулировать иммунную систему, чтобы сделать антитела широкого спектра, которые могут эффективно нейтрализовать как многиеформы вируса как возможный. Способность стимулировать высокие антитела потенции также делает его более вероятно, который не должна стимулировать вакцинапроизводство слишком многих антител, чтобы сделать его эффективным.
Одной из особенностей ВИЧ, дающего ему преимущество, является вирусный «потенциал действия», который это использует, чтобы вторгнуться в клетки. «Потенциал действия» мешает приступу иммунной системойпотому что это полагается на два гликопротеида, gp120 и gp41, продолжающие изменяться. Это – успешная тактика для ВИЧ потому что к этому времени иммунноесистема заметила новую версию потенциала действия и сделала новые антитела, чтобы напасть на него, вирус вторгся в достаточное количество клеток – хозяев, чтобы позволить ему тиражироваться вбольшие количества и сокрушают иммунную систему.
Но PG9 и PG16 нападают на часть «вирусного потенциала действия» ВИЧ: специфично они нападают на области gp120, не изменяющихся, и это, вероятно, почемуони – нейтрализаторы широкого спектра.Существует, вероятно, две главных причины, почему исследователи смогли обнаружить PG9 и PG16: каждый был высоким числом образцов крови, которыми они былиспособный к доступу из диапазона развивающихся стран и другого был, они использовали новый способ проверить, связывают ли bNAbs с gp120 иgp41.Образцы крови, которые использовали исследователи, были пожертвованы зараженными ВИЧ волонтерами от IAVI-поддержанных центров клинического исследования, основанных в семи расположенных к югу от Сахары странах, а также в Таиланде, Австралии, Великобритании и США.
Обычный способ проверить способность bNAbs связать с gp120 и gp41 использует растворимые формы белков, и если Koff, Бертон и коллегииспользовал его, они, вероятно, отклонят PG9 и PG16 как кандидат bNAbs, потому что они связывают слабо с растворимыми формами белков.Но они использовали новый метод, полагающийся на пробу микронейтрализации, развитую совместно Биологическими науками Монограммы и IAVI, в котором они бежалисровняйте со стандартными обязательными пробами.Этот новый метод, вероятно, будет иметь значительное значение к пути bNAbs, показаны в будущем, потому что это позволяет исследователям проверять bNAbs непосредственно на их способность заблокировать ВИЧ-инфекцию.
Другим важным аспектом работы был вклад Наук Theraclone, компания, первоначально работавшая за пределами области ВИЧ, но они имелисоответствующий и уникальный высокий процесс пропускной способности, который мог быть адаптирован, чтобы выделить эффективный bNAbs в намного более короткое время. Финансирование от IAVI’sИнновационный фонд, который является co-funded Фондом Билла и Мелинды Гейтс, помог заплатить за адаптацию.
Процесс, который использовала команда Theraclone, подвергает всем антителам в образце крови от зараженной личности ВИЧ, идентифицирует тех с широконейтрализирующий потенциал и прослеживает их до их соответствующих формирующих антитело камер. С рекомбинантной технологией ДНК они выделили гены откандидат bNAbs, таким образом, они могли клонировать их в больших количествах для тестирования.Главный научный сотрудник и первый вице-президент Наук Theraclone, Мэтью Мойл, сказали:«Захватывающе, что мы смогли использовать нашу технологию, чтобы идентифицировать и выделить эти новые bNAbs, которые могут предложить важные подсказки, которые могли помочь создатьэффективная вакцина против СПИДа."«Широкие и мощные нейтрализирующие антитела от африканского донора показывают новый ВИЧ 1 цель вакцины».
Лора М. Уокер, Санджай К. Фогэт, канал-Hui По-Ying, Дениз Вагнер, Пам Фунг, Джули Л. Госс, Терри Рин, Мелисса Д. Симек, бросок Стивена,Дженнифер Л. Митчем, Дженнифер К. Лерман, Фрэнсис Х. Придди, Оле А. Олзен, Стивен М. Фрэй, Филип В. Хэммонд, научные руководители протокола G,
Стивен Каминский, Тимоти Зэмб, Мэтью Мойл, Уэйн К. Кофф, Паскаль Пуанярд и Деннис Р. Бертон.Наука, Изданная онлайн
3 сентября 2009.DOI:10.1126/science.1178746
Источник: центр новостей IAVI.