Факторы роста, такие как нейротрофический фактор линии глиальных клеток (GDNF), первоначально считались захватывающими новыми методами лечения болезни Паркинсона (БП), но испытания не принесли результатов. Группа видных лидеров в этой области собралась, чтобы обсудить, есть ли будущее у этого подхода и что следует учитывать в любом будущем исследовании БП с участием GDNF и других нейротрофических факторов семейства GDNF. Их обсуждения и рекомендации опубликованы в Journal of Parkinson’s Disease.
"Существуют четкие доказательства того, что GDNF и связанные с ним факторы роста могут восстанавливать дофаминергический нигростриатный путь на нескольких животных моделях БП," объяснил ведущий автор Роджер А. Баркер, Ph.D., Кембриджский центр восстановления мозга, отделение клинической неврологии и WT-MRC Кембриджский институт стволовых клеток, Кембридж, Великобритания. "Однако это еще не привело к клинически значимому и надежному ответу у пациентов."
Факторы роста способствуют развитию, росту и выживанию клеток тела и мозга. Концепция восстановления мозга с помощью факторов роста применялась в течение многих лет при различных нейродегенеративных заболеваниях, включая, прежде всего, болезнь Паркинсона. Их свойства делают их перспективными для разработки новых методов лечения, которые могут помочь устранить повреждения, вызванные болезнью Паркинсона.
Международная группа экспертов встретилась, чтобы обсудить историю и текущее состояние терапии GDNF и нейртурином (NRTN) для лечения БП с помощью GDNF и всестороннего обзора доклинических и клинических исследований. Критическая оценка привела к выводам о том, что было достигнуто и что не было продемонстрировано с использованием этих агентов. По общему мнению, GDNF и NRTN относительно хорошо работали в нейротоксических моделях БП на животных, но их перевод в клинику до сих пор не оказал серьезного воздействия, возможно, подчеркивая прогностические ограничения моделей токсинов на животных, которые обычно используются в клинических исследованиях. доклиническая база при БП для изучения методов лечения, изменяющих болезнь.
"Что касается того, как должно выглядеть любое испытание, все еще ведется много споров о том, какую первичную конечную точку следует использовать и в какой момент времени, и вклад сообщества пациентов по этому поводу будет иметь жизненно важное значение в будущем," отмеченный соавтор Андерс Бьорклунд, MD, Ph.D., Центр неврологии Валленберга, Лундский университет, Лунд, Швеция.
Участники семинара сошлись во мнении, что вопрос о том, имеет ли GDNF конкурентное будущее в лечении БП, все еще неясен. Они предложили рекомендации о том, какие будущие испытания с GDNF следует учитывать и как они могут быть спланированы. Например, по сравнению с относительной сложностью нейрохирургии, необходимой для имплантации системы доставки инфузии, и текущих инфузий, использованных в недавнем исследовании GDNF, они чувствовали, что система доставки вируса с использованием новых модифицированных подходов, требующих менее сложной хирургии, будет более выгодной. Кроме того, они указали, что пациенты с ранней стадией БП, скорее всего, выиграют от такого лечения, потому что у этой группы будет больше всего нейронов и волокон, которые нужно будет восстановить, с доказательствами потери волокон, ограниченными дорсальным полосатым телом, где терапевтический агент может быть нацелен.
На семинаре был сделан вывод о том, что следует рассмотреть будущие испытания GDNF и связанных с ним агентов, но необходимо уделять гораздо более пристальное внимание всем аспектам, включая тип включенного пациента; указанная форма фактора роста; доза и объем введенного агента; способ доставки и продолжительность наблюдения, а также оптимальные инструменты оценки.