Это тревожная мысль: вы можете 20 лет гулять вокруг болезни Паркинсона и даже не подозревать об этом.
И как только появляются симптомы, уже слишком поздно для лечения.
Что, если бы терапию, направленную на устранение первопричин болезни Паркинсона, а не только ее симптомов, можно было бы начать раньше??
Исследователи из Медицинской школы Центра медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио изучают изменения в клетках, пораженных болезнью Паркинсона, на различных стадиях болезни, задолго до того, как проявятся какие-либо симптомы. Они описывают изменения в апрельском номере журнала Neuroscience.
У исследования двоякая надежда: 1) получить понимание, которое можно использовать для разработки лекарственного средства для остановки болезни на полпути, и 2) продлить время, в течение которого пациенты с болезнью Паркинсона могут вести здоровую и продуктивную жизнь.
Скрытые изменения
"Впервые мы видим, что происходит во временном окне до того, как болезнь заметно примет участие, но пока происходят изменения," сказал старший автор исследования Майкл Бекстед, доктор философии.D., доцент физиологии и член Баршопского института исследований старения и долголетия в Центре медицинских наук UT.
Болезнь Паркинсона характеризуется дегенерацией и гибелью клеток, называемых дофаминовыми нейронами. Эти нейроны находятся в структуре мозга, называемой черной субстанцией. Исследователи Центра науки о здоровье изучили мышей, у которых только эти нейроны подвержены генетической мутации.
Мышь MitoPark, как ее называют, сконструирована таким образом, что митохондриальная активность затрудняется только в дофаминовых нейронах черной субстанции. Митохондрии производят энергию для наших клеток, и, поскольку у этих мышей повреждены митохондрии, их дофаминовые нейроны не производят энергию эффективно.
Имитирует болезнь Паркинсона человека
Сначала мыши полностью нормальны, но по прошествии недель и месяцев мутация заставляет их дофаминовые нейроны медленно заболеть и отмирать. "Это прогрессивная модель, поскольку эти изменения не происходят в одночасье," Доктор. Бекстед сказал. "Это делает его похожим на человеческое заболевание, которое, как считается, находится где-то в диапазоне 20-летнего процесса, прежде чем симптомы станут очевидными."
У мышей MitoPark поведенческие симптомы, такие как тремор, начинают проявляться в возрасте около 20 недель. В исследовании UT Health Science Center оценивалось функциональное состояние в определенные моменты времени до этого, сравнивая функцию дофаминовых нейронов в возрасте 6-10 недель с функцией в возрасте 11-15 недель и функцией в возрасте 16+ недель.
Хронология спада
С помощью этих сравнений исследователи построили график функционального снижения дофаминовых нейронов. Они наблюдали изменения в трех категориях:
"Практически все, что мы измерили, снизилось в этих ячейках," Доктор. Бекстед сказал. "Было действительно замечательно, как все, что мы изучали, изменилось. Это был общий спад, и все эти изменения происходили до того, как у животных появились симптомы, прежде чем вы могли обнаружить какой-либо дефицит в их движениях."
У старых мышей, у которых начинаются аномальные движения, характерные для болезни, ученые сделали еще одно наблюдение – повышенная экспрессия генов, увеличивающая электрическую активность дофаминовых нейронов.
"Это позднее проявление болезни," Доктор. Бекстед сказал. "Мы считаем, что клетки пытаются компенсировать снижение электрической активности. Вероятно, именно поэтому люди могут так долго избавляться от симптомов, когда у них есть болезнь Паркинсона, даже если 30 или более процентов дофаминовых нейронов вымерли."
Результаты исследования не собираются в ближайшее время превратиться в клиническую терапию, но такие результаты дают надежду на то, что однажды первопричина болезни Паркинсона может быть изучена и вылечена.
Все современные методы лечения болезни Паркинсона симптоматичны. Они сосредоточены на устранении дефицита движений и повышении комфорта пациентов.
"В настоящее время у нас нет лечения, которое действительно влияло бы на процесс болезни," Доктор. Бекстед сказал. "Причина, по которой у нас их нет, заключается в том, что мы не понимаем, что происходит на ранних стадиях этого заболевания. Такие исследования, как наше, помогут восполнить эти пробелы в знаниях."