В крупнейшем на сегодняшний день исследовании геномики светлоклеточного рака эндометрия (CCEC) исследователи Национального института исследования генома человека (NHGRI) и их сотрудники выявили мутации в гене TAF1. Они также продемонстрировали, что профили мутаций опухолей CCEC иногда аналогичны другим типам рака матки, а именно серозному раку эндометрия или эндометриоидному раку эндометрия. Исследование было опубликовано 9 мая 2017 года в журнале Cancer.
Рак эндометрия является наиболее часто диагностируемым гинекологическим раком, от которого ежегодно умирают более 8000 американских женщин и 76000 женщин во всем мире. К счастью, наиболее распространенный тип рака эндометрия, эндометриоидный рак эндометрия, как правило, диагностируется на ранней стадии и обычно хорошо поддается лечению; пятилетняя относительная выживаемость составила 91 процент в одном исследовании. Тем не менее, женщины с CCEC или серозным раком эндометрия, которые являются редкими типами рака эндометрия, обычно имеют худшие клинические исходы: в одном исследовании сообщалось, что относительная выживаемость женщин с CCEC за пять лет составила 65 процентов, а у женщин с серозным раком эндометрия – 65%. 45% пятилетняя относительная выживаемость.
"Геномные мутации, которые способствуют возникновению светлоклеточного рака эндометрия, могут варьироваться от одного пациента к другому," сказала Дафна В. Белл, доктор философии.D., старший автор и старший исследователь отделения генетики рака и сравнительной геномики NHGRI. "Поскольку рак часто диагностируется после того, как он распространился за пределы матки, уровень смертности неприемлемо высок. Мы пытаемся создать базу знаний, чтобы расшифровать фундаментальные геномные изменения, которые вызывают этот рак." Доктор. Белл и ее команда специализируются на фундаментальных исследованиях, направленных на выявление мутировавших (измененных) генов в опухолях пациентов с клинически агрессивными формами рака эндометрия.
Доктор. Белл и ее команда выделили ДНК из опухолевых клеток и из нормальных клеток пациентов с CCEC. Их целью было выявить генетические мутации в опухолевых клетках CCEC, которые отсутствуют в нормальных клетках. Команда секвенировала экзом, строительные блоки (нуклеотиды) в кодирующих белки регионах опухоли и нормальную ДНК 16 пациентов с CCEC и обнаружила мутации в 222 генах опухолей. Команда сузила этот список с 222 генов до 22 "гены, представляющие интерес" которые представляют гены, мутировавшие более чем у одного пациента CCEC, гены, ранее участвовавшие в CCEC, и / или гены, которые мутировали при светлоклеточном раке яичников. Команда дополнительно провела поиск мутаций в этих 22 представляющих интерес генах в опухолевой ДНК еще 47 пациентов с CCEC. Их результаты определили частоту мутаций генов, ранее участвовавших в CCEC (TP53, PPP2R1A, PIK3R1, SPOP, PIK3CA, ARID1A и FBXW7) в самой большой группе пациентов с CCEC.
Они также обнаружили мутации в гене TAF1, гене, который ранее не участвовал в CCEC. TAF1 кодирует часть комплекса факторов транскрипции, который регулирует экспрессию других генов по всему геному. Кроме того, исследователи изучили паттерны генных мутаций в опухолях у пациентов с CCEC и обнаружили, что значительное количество CCEC напоминают серозный рак эндометрия или эндометриоидный рак эндометрия.
Результаты проливают новый свет на лежащие в основе геномные изменения, которые, вероятно, будут важны для развития CCEC, редкой, но клинически агрессивной формы рака эндометрия.