Нейробластома – редкая форма злокачественной опухоли, в первую очередь поражающая детей в возрасте до шести лет. Группа исследователей во главе с молекулярным патологом Лукасом Кеннером из отделения патологии MedUni в Вене обнаружила с помощью секвенирования генома, что белок ALK и ген рака PIM1 участвуют в развитии этой опухоли. Исследование показало, что целенаправленное лечение рака с использованием ингибитора ALK в сочетании с ингибитором PIM1 может увеличить шансы на выживание детей с неблагоприятным прогнозом. Исследование опубликовано в ведущем журнале Nature Communications.
Одним из самых распространенных и наиболее смертоносных видов твердого рака у детей является нейробластома, опухоль периферической нервной системы. Это происходит примерно в 10 процентах случаев онкологических заболеваний у детей, при этом 90 процентов больных детей находятся в возрасте до шести лет. Течение заболевания может сильно отличаться в зависимости от клинической картины и генетической мутации раковых клеток. Например, опухоль может спонтанно регрессировать, но в равной степени могут быть метастазы и рецидивы с неблагоприятным прогнозом.
Стандартное лечение, используемое до сих пор, включает хирургическое вмешательство, высокодозную химиотерапию и / или лучевую терапию, но в случае рецидива шансы на 5-летнюю выживаемость не очень высоки. В течение долгого времени исследовательская группа во главе с молекулярным патологом Лукасом Кеннером из отделения патологии Венского медицинского университета и руководителем отделения патологии лабораторных животных Венского университета ветеринарной медицины изучала специфический белок, анапластическую лимфокиназу ALK, в отношении развитие нейробластомы у детей.
Этот белок мутировал примерно у 14 процентов этих молодых пациентов. Низкомолекулярные ингибиторы ALK, которые уже одобрены для лечения ALK-положительного рака легких, в настоящее время проходят клинические испытания для пациентов с нейробластомой с мутированным геном ALK. Доклинические исследования подтверждают терапевтическую эффективность, но некоторые опухоли развивают устойчивость к ингибиторам ALK.
Поэтому исследования сосредоточены на разработке новых вариантов лечения на молекулярно-биологической основе. Предпринимаются попытки использовать молекулярные структуры, которые необходимы для развития опухоли, в терапевтических целях. Работая с Сюзанной Тернер, Отдел клеточной и молекулярной патологии, Университетская больница Адденбрука, Кембридж, Великобритания, команда Кеннера проверила терапевтический эффект ингибиторов мутаций ALK у детей с рецидивирующей нейробластомой.
Секвенирование генома этих пациентов показало, что ген рака PIM1 также активируется в нейробластоме. Терапевтический подход в настоящее время заключается в деактивации этого белка, и это может быть сделано с помощью таргетной терапии рака в форме комбинированного введения ингибиторов ALK- и PIM1. На данный момент нет лекарств, лицензированных специально для PIM1, но с Сюзанной Тернер проводятся доклинические исследования для изучения ингибиторов PIM1 и ALK.