Симптомы шизофрении и биполярного расстройства, включая психоз, депрессию и маниакальное поведение, имеют как общие, так и различающие генетические факторы, сообщает международный консорциум, возглавляемый исследователями из Университета Вандербильта и Университета Содружества Вирджинии.
Результаты консорциума, опубликованные 14 июня в журнале Cell, вселяют надежду на то, что генетика может помочь охарактеризовать и, в конечном итоге, предоставить более эффективные варианты лечения пациентов с этими заболеваниями головного мозга.
"Мы можем показать, что некоторые из этих симптомов, составляющих эти диагнозы, имеют основную биологию, которую можно изучить отдельно и охарактеризовать," сказал первый автор Дуглас Рудерфер, Ph.D., доцент кафедры медицины, психиатрии, поведенческих наук и биомедицинской информатики медицинского факультета Университета Вандербильта.
"Из многих интересных открытий, представленных здесь, одним из наиболее важных является наша способность классифицировать гены риска шизофрении и биполярного расстройства на три широкие группы: те, которые влияют на риск обоих расстройств примерно одинаково, те, которые влияют только на риск шизофрении. без видимого эффекта на биполярное заболевание и меньшая группа, которые, по-видимому, действуют только конкретно на биполярное заболевание," сказал старший автор Кеннет Кендлер, доктор медицины, директор Института психиатрии и поведенческой генетики Вирджинии в VCU.
Шизофрения и биполярное расстройство – одни из ведущих причин инвалидности в мире. Хотя это клинически разные сущности, они часто встречаются в одной семье и имеют общие симптомы.
С секвенированием генома человека и разработкой мощных вычислительных инструментов стало возможным искать генетические варианты, которые объясняют биологическую основу различий между этими двумя заболеваниями головного мозга и их общие симптомы.
Проблема заключалась в цифрах, сказал Рудерфер, следователь из Института генетики Вандербильта, который приехал в Вандербильт в 2016 году из Медицинской школы Икана на горе Синай в Нью-Йорке. Исследователям нужно было изучить тысячи пациентов, чтобы выявить "иглы" из их генетических "стога сена."
С этой целью Кендлер и еще один пионер психиатрической генетики – покойная Памела Склар, доктор медицины, доктор философии.D.- вместе с рядом других исследователей, в том числе Патриком Салливаном, помог организовать Консорциум психиатрической геномики. В 2014 году они, Рудерфер и их коллеги, опубликовали первые доказательства того, что различия между биполярным расстройством и шизофренией имеют генетическую основу.
В текущем исследовании, проведенном Рабочей группой консорциума по биполярному расстройству и шизофрении, приняли участие более 500 исследователей из более чем 200 учреждений в 34 странах.
Объединив свои ресурсы, исследователи смогли собрать более 53000 человек с диагнозом биполярное расстройство или шизофрению и обширную информацию о 28 симптомах этих расстройств.
Исследователи сравнили генотипы, генетические данные людей с расстройствами, с генотипами из 54000 контрольной группы, у которых не было ни одного психического заболевания. Они также сравнили генотипы людей с разными симптомами биполярного расстройства или шизофрении.
В ходе анализа, называемого общегеномным ассоциативным исследованием, были выявлены десятки общих локусов или хромосомных участков, а также несколько локусов, которые расходились при биполярном расстройстве и шизофрении. Исследователи смогли количественно оценить генетический риск каждого расстройства у каждого человека и сопоставить генетический компонент с симптомами.
Некоторые из этих генетических компонентов четко различали два заболевания, в то время как другие, особенно те, которые были связаны с психозом, были общими. Другими словами, люди, испытывавшие психотические симптомы, обладали схожими генетическими чертами – независимо от того, было ли у них диагностировано биполярное расстройство или шизофрения.
Требуются дополнительные исследования. Но "если бы мы могли использовать генетику как своего рода биомаркер, (потенциально) мы могли бы информировать о лечении и связать это с исходом и течением болезни," Рудерфер сказал.