Варианты гена SRC-1, связанные с ожирением у человека

Поддержание здорового веса тела – непростое дело. Лучшее понимание того, как организм регулирует аппетит, может помочь склонить чашу весов в пользу здорового образа жизни. Способствуя достижению этой цели, группа исследователей из Медицинского колледжа Бейлора и Кембриджского университета сообщает в журнале Nature Communications, что ген SRC-1 влияет на контроль веса тела, регулируя функцию нейронов в гипоталамусе – центре аппетита. мозг.

Мыши без гена SRC-1 едят больше и страдают ожирением. SRC-1, по-видимому, также участвует в регулировании массы тела человека. У детей с тяжелым ожирением исследователи выявили 15 редких генетических вариантов SRC-1, нарушающих его функцию. Когда мышей генетически модифицировали для экспрессии одного из этих вариантов, животные ели больше и набирали вес.

"Известно, что белок, называемый коактиватором стероидного рецептора-1 (SRC-1), участвует в регуляции массы тела, но его точная роль не ясна," сказал соавтор-корреспондент д-р. Юн Сюй, доцент педиатрии, молекулярной и клеточной биологии и исследователь Исследовательского центра детского питания USDA / ARS Медицинского колледжа Бейлора и детской больницы Техаса. "Здесь мы исследовали роль SRC-1 в гипоталамусе, области мозга, регулирующей аппетит."

Исследователи обнаружили, что SRC-1 сильно экспрессируется в гипоталамусе мышей, особенно в нейронах, которые экспрессируют ген Pomc. Известно, что нейроны Pomc регулируют аппетит и массу тела.

Дальнейшие эксперименты показали, что SRC-1 участвует в регуляции экспрессии гена Pomc в этих клетках. Когда Сюй и его коллеги удалили ген SRC-1 в нейронах Pomc, клетки экспрессировали меньше Pomc, а мыши ели больше и стали тучными.

Исследователи также выяснили, будет ли SRC-1 играть роль в регулировании массы тела человека.

"Мы выделили группу детей с тяжелым ожирением, несущих редкие генетические варианты гена SRC-1," сказал соавтор-корреспондент д-р. я. Садаф Фаруки, профессор метаболизма и медицины кафедры клинической биохимии Кембриджского университета и главный научный сотрудник Wellcome Trust.

Работая вместе, Сюй, Садаф Фаруки и их коллеги обнаружили, что многие варианты SRC-1 у детей с ожирением вырабатывают дисфункциональные белки, которые нарушают нормальную функцию SRC-1. С другой стороны, варианты SRC-1 у здоровых людей не нарушали функцию SRC-1.

Кроме того, мыши, генетически модифицированные для экспрессии одного из генетических вариантов SRC-1 человека, обнаруженных у детей с ожирением, ели больше и набирали вес. Это первое сообщение о том, что SRC-1 играет роль в гипоталамусе в контексте контроля массы тела.

"Предоставляя доказательства, объединяющие фундаментальные и генетические исследования на животных и генетические данные человека, мы доказали, что SRC-1 является важным регулятором массы тела," Сюй сказал.