Первые опубликованные данные исследования «Антиамилоидное лечение бессимптомной болезни Альцгеймера» (A4) подтверждают гипотезу о том, что более высокие уровни амилоидного белка в головном мозге представляют собой раннюю стадию болезни Альцгеймера. Результаты анализа данных скрининга участников исследования, опубликованные 6 апреля в JAMA Neurology, также показывают, что амилоидная нагрузка у клинически здоровых пожилых людей связана с семейным анамнезом болезни, более низкими оценками когнитивных тестов и сообщениями о снижении повседневных когнитивных функций. функция. Основное финансирование было предоставлено Национальным институтом старения (NIA), входящим в состав Национальных институтов здравоохранения; все данные теперь доступны для более широкого исследовательского сообщества.
Ожидаемое завершение в конце 2022 года, исследование A4 представляет собой продолжающееся профилактическое исследование, начатое в 2014 году, чтобы проверить, может ли препарат соланезумаб, моноклональное антитело, замедлить когнитивное снижение, связанное с повышенным уровнем амилоида в головном мозге, если его начать до появления клинических симптомов. Амилоид, долгое время считавшийся отличительной чертой болезни Альцгеймера, был целью лечения в клинических испытаниях у людей, у которых уже проявлялись симптомы болезни.
"Основной проблемой для клинических испытаний болезни Альцгеймера, нацеленной на амилоид, которая решается в исследовании A4, является то, что предыдущие испытания, возможно, слишком поздно вмешивались в процесс болезни, чтобы быть эффективными," сказал директор NIA Ричард Дж. Ходес, М.D. "A4 является пионером в этой области, поскольку он нацелен на накопление амилоида у пожилых людей с риском развития деменции до появления симптомов."
Исследовательская группа A4 искала когнитивно нормальных участников с высоким уровнем амилоида. Они начали с предварительного обследования более 15000 человек, проявивших интерес к исследованию. Из этих 15000 исследователи привлекли 6763 добровольца для проведения клинических испытаний для когнитивного тестирования, клинической оценки и генотипирования. После исключения 2277 участников по когнитивным и / или медицинским причинам, исследователи использовали амилоидно-позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) с 4486 участниками для измерения накопления амилоида в головном мозге. ПЭТ-визуализация выявила 1323 человека с повышенным уровнем амилоида, которые были допущены к участию в исследовании A4.
"В 2014 году исследование A4 стало первым в своем роде исследованием, поскольку в нем использовался амилоидный ПЭТ для выявления когнитивно нормальных людей с высоким уровнем амилоида в головном мозге," сказала Лори Райан, доктор философии.D., руководитель отделения деменции старения в отделе неврологии NIA. "До появления амилоидного ПЭТ другие клинические испытания, нацеленные на амилоид, могли тестировать терапию у некоторых людей, у которых не было амилоида."
Написание для исследовательской группы A4, ведущий автор Рейса А. Сперлинг, М.D., в Бригаме и женской больнице и Гарвардской медицинской школе в Бостоне отметили в документе, что данные скрининга всех 4486 участников, которым была сделана ПЭТ-визуализация, теперь доступны исследовательскому сообществу. Эти новые данные помогут повысить эффективность скрининга и включения в другие испытания, предназначенные для профилактики болезни Альцгеймера у людей без симптомов.
"A4 демонстрирует, что профилактические испытания могут включать людей с высоким риском – людей с биомаркерами болезни Альцгеймера, которые обладают нормальным когнитивным здоровьем," сказал Райан, добавив, "В конечном итоге подходы точной медицины будут иметь важное значение."
"У болезни Альцгеймера никогда не будет универсального лечения," она сказала. "Скорее всего, нам потребуются разные методы лечения, даже комбинации терапий, для разных людей в зависимости от их факторов риска."
Портфель разнообразных исследований NIA по болезни Альцгеймера и родственной деменции включает около 230 клинических испытаний. Из них более 100 сосредоточены на немедикаментозных вмешательствах, включая, помимо прочего, диету, упражнения и когнитивные тренировки. Из текущих 46 фармакологических исследований, поддерживаемых NIA, в большинстве исследуются мишени, отличные от амилоида, такие как нейропротекция и воспаление.