Генетические риски никотиновой зависимости охватывают ряд признаков и заболеваний

Некоторые люди курят сигареты какое-то время, а затем бросают без проблем, в то время как у других вырабатываются долгосрочные привычки – несколько пачек в день. Сложное сочетание экологических, поведенческих и генетических факторов, по-видимому, повышает этот риск никотиновой зависимости.

Исследования групп близнецов показывают, что от 40 до 70 процентов факторов риска передаются по наследству. Однако до недавнего времени исследования объясняли только около 1 процента наблюдаемых вариаций предрасположенности к никотиновой зависимости с использованием генетической шкалы, основанной на том, сколько сигарет человек выкуривает в день.

Новое исследование, проведенное психологами из Университета Эмори, предлагает новую модель для изучения этого генетического риска. В нем использовались полногеномные ассоциативные исследования ряда различных черт и расстройств, коррелирующих с никотиновой зависимостью, и объяснялось 3.6 процентов вариации никотиновой зависимости.

Журнал Никотин & Исследование табака опубликовало результаты.

Более высокие полигенетические оценки риска шизофрении, депрессии, невротизма, самооценки риска, высокий индекс массы тела, расстройство, связанное с употреблением алкоголя, наряду с большим количеством выкуриваемых сигарет в день – все это индикаторы более высокого риска никотиновой зависимости. , исследование показало. Результаты показали, что полигенетические оценки, связанные с высшим образованием, снижают риск никотиновой зависимости.

"Если вы посмотрите на совокупный эффект всех этих характеристик, наша модель объясняет почти 4 процента вариации никотиновой зависимости, или почти в четыре раза больше, чем то, что мы узнаем, полагаясь исключительно на генетический индекс количества сигарет, которые кто-то выкурил. курит ежедневно," говорит Рохан Палмер, старший автор исследования и доцент кафедры психологии Эмори, где он возглавляет лабораторию поведенческой генетики наркологии.

"Что мы находим," Палмер добавляет, "заключается в том, что для более эффективного использования генетической информации нам нужно выйти за рамки индивидуальных человеческих черт и расстройств и подумать о том, как взаимосвязаны риски для различных форм поведения и черт. Этот более широкий подход может дать нам гораздо более точную оценку того, подвержен ли кто-то риску психического расстройства, такого как никотиновая зависимость."

"Все признаки и заболевания, которые мы рассмотрели, являются полигенными и включают несколько генов," – добавляет Виктория Риснер, первый автор исследования, которая работала на бакалавриате Эмори по специальности нейробиология и поведенческая биология. "Это означает, что миллионы генетических вариантов, вероятно, образуют полную картину всех наследственных рисков никотиновой зависимости."

Исследователи надеются, что другие будут опираться на их многоплановую полигенетическую модель и продолжать углублять понимание риска таких сложных расстройств. "Чем больше мы узнаем, тем ближе мы сможем приблизиться к тому, чтобы однажды получить генетический тест, который врачи могут использовать для информирования своей оценки чьего-либо риска никотиновой зависимости," Палмер говорит.

Хотя опасность курения хорошо известна, около 14 процентов американцев сообщают о ежедневном употреблении табака. Около 500 000 человек ежегодно умирают в Соединенных Штатах от курения или воздействия дыма, а еще 16 миллионов человек живут с серьезными заболеваниями, вызванными употреблением табака, включая рак, сердечно-сосудистые заболевания и болезни легких. В то время как токсичные химические вещества, образующиеся при курении и вейпинге, вызывают вредные последствия для здоровья, именно вызывающий привыкание компонент никотина привязывает людей к этим привычкам.

Риснер работала над данной статьей для своей дипломной работы с отличием. "Никотиновая зависимость была мне интересна, потому что сцена вейпинга только начиналась, когда я был студентом," она говорит. "Я видел, как некоторые из моих друзей, которые увлекались вейпингом, быстро становились зависимыми от него, в то время как другие, которые использовали те же продукты, не зависели. Мне было интересно узнать о генетической основе этой разницы."

В проекте использовались полногеномные ассоциативные исследования по ряду признаков и расстройств. Затем исследователи искали совпадающие варианты в генетических данных из национальной репрезентативной выборки американцев с диагнозом никотиновая зависимость. Результаты показали, как полигенетические оценки различных признаков и расстройств повышают или понижают риск этой зависимости. Количество выкуриваемых сигарет в день, самооценка риска и уровень образования были наиболее надежными предикторами.

Многовариантная полигенетическая модель предлагает дорожную карту для будущих исследований. Например, более четкую картину наследственности никотиновой зависимости можно получить, добавив в модель больше ассоциаций риска (таких как метаболизм никотина) и кластеров полигенных черт (таких как тревожность наряду с невротизмом).

"По мере того, как мы продолжаем концентрироваться на том, кто больше всего подвержен риску стать никотиновой зависимостью и какие взаимосвязанные факторы, генетические или экологические, могут повышать их риск, это может помочь определить, какое вмешательство может лучше всего работать для человека," Палмер говорит.

"Всего несколько десятилетий назад никто не понимал, что никотиновая зависимость может иметь генетический компонент," Риснер говорит. "Генетические исследования могут помочь снизить часть стигматизации общества в отношении расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, а также сделать лечение более доступным."

Риснер окончила Эмори в 2019 году и сейчас учится в медицинской школе Университета Северной Каролины, Чапел-Хилл. Этим летом она применяет навыки кодирования и анализа, полученные в Эмори, для исследования генетических факторов, которые могут повысить риск преждевременных родов.